Каптоприл-ФПО

Инструкция по применению

Описание:

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Состав:

Действующее вещество: каптоприл - 25 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил).

Показания к применению:

Препарат Каптоприл-ФПО® применяется для лечения взрослых пациентов.
артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная (включая неосложненный гипертонический криз);
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
острый инфаркт миокарда: в течение первых 24 часов с момента инфаркта при клинически стабильном состоянии;
дисфункция левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ? 40 %) после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии для снижения частоты возникновения клинически выраженной сердечной недостаточности, увеличения выживаемости и снижения частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности;
диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сутки).

Фармакокинетика:

Абсорбция - быстрая, достигает 75 % (при одновременном приеме с пищей всасывание препарата снижается на 30—40 %), биодоступность - 35^10 % (эффект «первого прохождения» через печень).

Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) - 25-30 %; Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (114 нг/мл) при приеме внутрь - 30-90 мин. Через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер проникает незначительно (менее 1 %).

Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны.

Период полувыведения (Т1/2) составляет 3 ч. Выводится почками 95 % (40-50 % в неизмененном виде), остальная часть в виде метаболитов. Через 4 часа после однократного приема внутрь в моче содержится 38 % неизмененного каптоприла и 28 % в виде метаболитов, через 6ч- только в виде метаболитов; в суточной моче - 38 % неизмененного каптоприла и 62 % - в виде метаболитов. Секретируется с грудным молоком.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Каптоприл кумулирует при хронической почечной недостаточности. Период полувыведения (Т1/2) при почечной недостаточности составляет 3,5-32 часа (увеличение Т1/2 коррелирует со снижением клиренса креатинина). Для непочечной элиминации Т1/2 составляет 156 часов. Пациентам с нарушением функции почек следует уменьшить дозу каптоприла и/или увеличить интервал между приемами препарата.

Фармакодинамика:

Каптоприл - высокоспецифичный конкурентный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) первого поколения, содержащий сульфгидрильную группу (SH-группу). Снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Ингибируя АПФ, каптоприл уменьшает превращение ангиотензина I в ангиотензин II и устраняет вазоконстрикторное воздействие последнего на артериальные и венозные сосуды. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы крови (за счет устранения отрицательной обратной связи) и уменьшается секреция альдостерона корой надпочечников. Антигипертензивный эффект каптоприла не зависит от активности ренина плазмы крови. Снижение АД отмечают при нормальной и даже сниженной активности гормона, что обусловлено воздействием на тканевую РААС.

Каптоприл уменьшает опосредованную АПФ деградацию брадикинина и увеличивает его содержание в тканях организма. В результате ингибирования АПФ увеличивается активность циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, что способствует периферической вазодилатации за счет накопления брадикинина (пептид, обладающий выраженным вазодилатирующим действием) и увеличения синтеза простагландина Е2. Этот механизм может вносить определенный вклад в антигипертензивное действие каптоприла, а также является причиной возникновения некоторых нежелательных реакций (в частности, сухого кашля).

У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл снижает артериальное давление (АД) без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), задержки жидкости и ионов натрия в организме. После однократного приема внутрь максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 60-90 минут. Степень снижения артериального давления одинакова при положении пациента «стоя» и «лежа». Длительность антигипертензивного эффекта зависит от дозы препарата. Антигипертензивное действие каптоприла может усиливаться с течением времени и достигает оптимальных значений через несколько недель терапии. Ортостатическая гипотензия развивается редко, в основном у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови. Внезапное прекращение приема каптоприла, как правило, не приводит к развитию синдрома «отмены».

У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл увеличивает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации обычно не изменяется. При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) каптоприл существенно уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и увеличивает венозный объем (уменьшая таким образом пред- и постнагрузку на сердце), снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения, увеличивает минутный объем сердца и улучшает толерантность к физической нагрузке.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ? 40 %) после перенесенного инфаркта миокарда каптоприл увеличивал выживаемость, замедлял развитие клинически выраженной сердечной недостаточности, и снижал частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности).

В клиническом исследовании у пациентов с сахарным диабетом I типа, диабетической нефропатией, ретинопатией и протеинурией ? 500 мг/сутки каптоприл уменьшал протеинурию и снижал скорость прогрессирование диабетической нефропатии.

Эффективность и безопасность применения каптоприла у детей не установлены.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к каптоприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из вспомогательных веществ;
наследственный или идиопатический отек, ангионевротический отек (на фоне применения других ингибиторов АПФ, в том числе и в анамнезе);
выраженные нарушения функции почек или печени;
рефрактерная гиперкалиемия;
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией;
состояние после трансплантации почки;
аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (состояния, затрудняющие отток крови из левого желудочка);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела;
одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

Побочные действия:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко: нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (в т. ч. апластическая и гемолитическая анемия); лимфаденопатия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани;

очень редко: повышение титра антинуклеарных антител, аутоиммунные заболевания.

Нарушения психики:

часто: расстройство сна;

очень редко: спутанность сознания, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение, сонливость, расстройство вкуса;

нечасто: головная боль, парестезия;

редко: атаксия;

очень редко: нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопе.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень редко: нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, ощущение сердцебиения;

очень редко: кардиогенный шок, остановка сердца.

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто: ортостатическая гипотензия, периферические отеки, выраженное снижение артериального давления, синдром Рейно, «приливы» крови к коже лица, бледность.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: сухой непродуктивный кашель, одышка;

очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит, эозинофильный пневмонит, отек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота, рвота, раздражение слизистой оболочки желудка, боль в брюшной полости, диарея, запор, нарушение вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия;

редко: стоматит, афтозный стоматит; интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника);

очень редко: глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия десен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко: нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), гепатит (включая редкие случаи гепатонекроза).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожный зуд с высыпаниями или без них, кожная сыпь (макуло-папулезного, реже - везикулярного или буллезного характера), алопеция;

очень редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

очень редко: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко: нарушения функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, учащенное мочеиспускание;

очень редко: нефротический синдром.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

очень редко: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, плохое самочувствие;

очень редко: лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:

очень редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, эозинофилия, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ); гиперкалиемия, гипонатриемия, повышенное содержание азота мочевины и креатинина в крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гипогликемия, протеинурия.

Способ приготовления или применения:

Внутрь, за час до еды. Режим дозирования устанавливается индивидуально.

Для обеспечения указанного режима дозирования при необходимости применения каптоприла в дозах 6,25 мг или 12,5 мг или 25 мг следует назначать препараты каптоприла других производителей в лекарственной форме «таблетки 25 мг» с крестообразной риской или «таблетки 12,5 мг» с риской.

Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная

Каптоприл назначают в начальной дозе 12,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно (с интервалом 2-А недели) увеличивают до достижения оптимального эффекта. При мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии обычная поддерживающая доза каптоприла составляет 25 мг 2 раза в сутки; максимальная доза - 50 мг 2 раза в сутки. При тяжелой артериальной гипертензии начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки. Дозу постепенно увеличивают до максимальной суточной дозы 150 мг (по 50 мг 3 раза в сутки).

Каптоприл можно применять в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными лекарственными средствами (например, с тиазидными диуретиками). Назначать каптоприл пациентам, получающим диуретики, следует с особой осторожностью под врачебным наблюдением.

При неосложненном гипертоническом кризе возможно сублингвальное назначение каптоприла. Начальная доза каптоприла составляет 25 мг (1 таблетка). Таблетку следует поместить под язык и держать там до полного растворения, не проглатывая и не запивая водой. После приема препарата необходимо тщательно контролировать показатели артериального давления и частоты сердечных сокращений. В случае отсутствия снижения показателей артериального давления в течение 30 минут после приема препарата можно повторно принять 25 мг (1 таблетку) каптоприла сублингвально. Максимальная доза составляет 50 мг (2 таблетки).

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью терапию каптоприлом необходимо начинать под пристальным врачебным наблюдением. В большинстве случаев каптоприл должен применяться вместе с диуретиками и (при наличии показаний) сердечными гликозидами. Если перед назначением каптоприла проводилась диуретическая терапия, необходимо исключить наличие выраженного снижения содержания натрия в крови и/или объема циркулирующей крови (ОЦК).

Начальная суточная доза каптоприла составляет 6,25 мг 3 раза в сутки (для пациентов с верифицированной или возможной гипонатриемией и/или гиповолемией) или 12,5 мг 3 раза в сутки. В дальнейшем дозу увеличивают постепенно (с интервалами не менее 2-х недель для оценки достигнутого клинического эффекта) в зависимости от индивидуальной переносимости. Средняя поддерживающая доза каптоприла составляет 25 мг 2-3 раза в сутки. Максимальная доза каптоприла - 150 мг в сутки (в 2-3 приема).

Острый инфаркт миокарда: в течение первых 24 часов с момента инфаркта при клинически стабильном состоянии

При остром инфаркте миокарда лечение каптоприлом необходимо начать как можно быстрее при клинически стабильном состоянии пациента. Препарат назначается в тестовой дозе 6,25 мг, через 2 часа при отсутствии нарушений гемодинамики назначается препарат в дозе 12,5 мг, через 12 часов препарат назначается в дозировке 25 мг. Начиная со следующего дня каптоприл назначается в дозе 100 мг/сут за 2 приема на срок 4 недели. По истечении 4 недель следует вновь оценить состояние пациента и назначенное лечение.

Дисфункция левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ? 40 %) после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии

У пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, применение каптоприла можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Первая доза каптоприла составляет 6,25 мг 1 раз в сутки. Затем дозу каптоприла увеличивают до 12,5 мг 3 раза в сутки. В дальнейшем дозу каптоприла постепенно, в течение нескольких дней - нескольких недель (в зависимости от переносимости), увеличивают до 75 мг в сутки (в 2- 3 приема) вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг (50 мг 3 раза в сутки). Увеличение дозировки каптоприла до 75 мг в сутки рекомендуется осуществлять в условиях стационара под пристальным врачебным наблюдением.

Диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета I типа (при альбуминурии более 30 мг/сутки)

Каптоприл назначают в суточной дозе 75-100 мг, разделенной на 2-3 приема.

У пациентов с сахарным диабетом I типа, нормальным АД и микроальбуминурией (экскреция альбумина 30-300 мг в сутки) эффективная доза каптоприла составляет 50 мг 2 раза в сутки. У пациентов с сахарным диабетом I типа, нормальным АД и выраженной протеинурией (экскреция белка с мочой более 500 мг в сутки) эффективная доза каптоприла составляет 25 мг 3 раза в сутки.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты с нарушением функции почек, не обусловленным диабетической нефропатией.

Поскольку каптоприл выводится преимущественно почками, его выведение нарушается при почечной недостаточности. Пациентам с нарушением функции почек следует с особой осторожностью увеличивать дозу препарата, применяя меньшие дозы и/или соблюдая более длительные (не менее 1-2 недель) интервалы между увеличениями дозировки. После достижения желаемого терапевтического эффекта следует уменьшить поддерживающую дозу каптоприла и/или увеличить интервал между приемами препарата. При необходимости дополнительной терапии диуретиками у пациентов с тяжелым нарушением функции почек предпочтительным является применение «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), а не диуретиков тиазидного ряда.

При нарушении функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ более 40 мл/мин/1,73 м2) каптоприл можно назначать в дозе 75-150 мг/сутки (коррекция дозы не требуется). При тяжелой почечной недостаточности для предотвращения кумуляции каптоприла рекомендуется следующий режим дозирования:

Скорость клубочковой фильтрации (мл/мин/1,73 м2) Начальная суточная доза (мг) Максимальная суточная доза (мг)
> 40 25-50 150
21-40 25 100
10-20 12.5 75
< 10 6.25 37.5

Пациенты с нарушением функции почек, обусловленным диабетической нефропатией

При нарушении функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ более 30 мл/мин/1,73 м2) коррекция дозы каптоприла не требуется. Отсутствует опыт применения каптоприла у пациентов с диабетической нефропатией и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2). У таких пациентов рекомендуется применять каптоприл с особой осторожностью, в меньших дозах и/или соблюдая более длительные (не менее 1-2 недель) интервалы между увеличениями дозировки.

Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста применение каптоприла рекомендуется начинать с дозы 6,25 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем дозу каптоприла постепенно повышают. Рекомендуется постоянная коррекция дозы в зависимости от терапевтического ответа и применение наименьших доз каптоприла, обеспечивающих адекватный контроль артериального давления.

Дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.