Феломика

Инструкция по применению

Описание:

Иммунодепрессивный препарат.

Состав:

Действующее вещество: микофенолат натрия - 384,8 мг (соответствует микофеноловой кислоте - 360,0 мг).
Вспомогательные вещества.

Показания к применению:

Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.

Фармакокинетика:

Всасывание
После перорального применения микофенолат натрия интенсивно всасывается. Благодаря наличию кишечнорастворимого пленочного покрытия максимальная концентрация микофеноловой кислоты (МФК) достигается приблизительно через 1,5-2 часа. В исследованиях in vitro было показано, что особый состав кишечнорастворимого пленочного покрытия препарата ФЕЛОМИКА препятствует высвобождению МФК в кислой среде, аналогичной кислой среде желудка.
У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - 93 %, а биодоступность - 72 %. В диапазоне доз от 180 до 2160 мг фармакокинетика микофеноловой кислоты имеет линейный дозозависимый характер. Величина площади под кривой "концентрация-время" (AUC) при приеме микофеноловой кислоты натощак не отличалась от таковой при приеме препарата с пищей с высоким содержанием жира (55 г жира, 1000 калорий). Однако при этом максимальная концентрация МФК (Сmах) уменьшается на 33 %.
Метаболизм
МФК преимущественно метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием основного фармакологически неактивного метаболита фенолового глюкуронида МФК (ГМФК). У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28 % пероральной дозы микофеноловой кислоты метаболизируется в ГМФК при "первом прохождении" через печень.
Распределение
Объем распределения МФК в равновесном состояния составляет 50 л. Как МФК, так и ГМФК отличаются высокой степенью связывания с белками плазмы крови - 97 % и 82 %, соответственно. При снижении числа мест связывания с белками (при уремии, печеночной недостаточности, гипоальбуминемии, одновременном применении препаратов с высоким связыванием с белками плазмы крови) возможно повышение концентрации свободной МФК в плазме.
Выведение
Период полувыведения МФК составляет 11,7 ч, клиренс - 8,6 л/ч. МФК выводится в основном с мочой в виде ГМФК, и очень малые количества (< 1,0 %) - в неизмененном виде. Период полувыведения ГМФК составляет 15,7 ч, клиренс - 0,45 л/ч. ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путем деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться. Через 6-8 ч после приема микофеноловой кислоты отмечается второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.

Фармакодинамика:

Микофеноловая кислота ингибирует синтез гуанозиновых нуклеотидов посредством селективного подавления ключевого фермента синтеза пуринов инозинмонофосфатдегидрогеназы.
Благодаря данному механизму эффективно подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, причем в значительно большей степени, чем других клеток, поскольку пролиферация лимфоцитов зависит в основном от синтеза пуринов de novo.
Подавление пролиферации Т- и В-лимфоцитов микофеноловой кислотой дополняет действие ингибиторов кальциневрина, нарушающих продукцию цитокинов и воздействующих на Т-лимфоциты в фазе покоя клеточного цикла.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к микофенолата натрию, микофеноловой кислоте, микофенолата мофетилу (производному микофеноловой кислоты) или любому компоненту препарата.
Детский возраст (эффективность и безопасность не изучены).
Беременность.
Период грудного вскармливания.

Побочные действия:

Инфекционные и паразитарные заболевания.Очень часто: вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, герпес зостер, кандидоз слизистой полости рта, синусит, гастроэнтерит, простой герпес, назофарингит.Часто: инфекции верхних дыхательных путей, пневмония.Нечасто: раневые инфекции, сепсис, остеомиелит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.Очень часто: лейкопения.Часто: анемия, тромбоцитопения.Нечасто: лимфоцеле, лимфопения, нейтропения, лимфаденопатия*.
Нарушения психики.Часто: раздражительность.Нечасто: бредовое восприятие*.
Нарушения со стороны нервной системы.Часто: головокружение, головная боль.Нечасто: тремор, бессонница*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.Часто: кашель, одышка, одышка при физической нагрузке.Нечасто: интерстициальная болезнь легких, в том числе фиброз легкого с летальным исходом, "застойное" легкое*, стридор*.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.Очень часто: диарея.Часто: вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, послабление стула, тошнота, рвота.Нечасто: напряженность брюшной стенки, панкреатит, отрыжка, галитоз* (неприятный запах изо рта), кишечная непроходимость, эзофагит, пептическая язва, субилеус, желудочно-кишечное кровотечение, сухость во рту, изъязвление губ, закупорка выводного протока околоушной слюнной железы*, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гиперплазия десен, перитонит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.Часто: утомляемость, периферические отеки, пирексия.Нечасто: гриппоподобные заболевания, отеки нижних конечностей*, боль, жажда*, слабость*.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.Очень часто: гипокальциемия, гипокалиемия, гиперурекемия.Часто: гиперкалиемия, гипомагниемия.Нечасто: анорексия, гиперлипидемия, сахарный диабет*, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.Нечасто: алопеция, ушибы*, акне.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.Часто: отклонения результатов функциональных тестов печени.
Нарушения со стороны сердца.Нечасто: тахикардия, отек легких*.
Нарушения со стороны сосудов.Очень часто: повышение артериального давления, снижение артериального давления.Часто: увеличение степени тяжести артериальной гипертензии.
Нарушения со стороны органа зрения.Нечасто: конъюнктивит, "затуманивание" зрения.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.Часто: артралгия, астения, миалгия.Нечасто: боль в спине, мышечные судороги.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования
Нечасто: папиллома кожи, базальноклеточная карцинома, саркома Капоши*, лимфопролиферативные нарушения, чешуйчато-клеточная карцинома.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.Часто: повышение уровня креатинина в крови.Нечасто: гематурия, некроз почечных канальцев, стриктура уретры.
данное нежелательное явление было зарегистрировано только у одного пациента из 372. Профиль нежелательных явлений не отличался у пациентов с пересаженной почкой de novo и у пациентов, ранее получавших поддерживающую терапию, однако частота развития нежелательных явлений была ниже во второй группе.
Ниже перечислены нежелательные явления, выявленные в ходе постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся на фоне применения производных микофеноловой кислоты ("класс-эффекты"):
Инфекционные и паразитарные заболевания: тяжелого течения, иногда угрожающие жизни инфекционные заболевания (в ряде случаев с летальным исходом), в том числе менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез, атипичные инфекции, вызванные микобактериями. Сообщалось о развитии полиомавирусной нефропатии (особенно ассоциированной с ВК-вирусом).
При применении микофенолата мофетила сообщалось о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JC-вирусом, в отдельных случаях с летальным исходом.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения. При применении производных микофеноловой кислоты в комбинации с другими иммунодепрессантами отмечались случаи развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: колит, эзофагит (в том числе ЦМВ-колит и ЦМВ-эзофагит), ЦМВ-гастрит, панкреатит, перфорация стенки кишки, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кишечная непроходимость.

Способ приготовления или применения:

Внутрь, таблетки проглатывают целиком, не разжевывая; не следует ломать таблетки. Можно принимать натощак или вместе с пищей.
Терапию микофеноловой кислотой у пациентов, которые не получали ее раньше, начинают в первые 48 часов после трансплантации. Рекомендованная доза составляет 720 мг (4 таблетки по 180 мг или 2 таблетки по 360 мг) 2 раза в сутки (суточная доза 1440 мг). У пациентов, получающих микофенолата мофетил (ММФ) в дозе 2 г, ММФ может быть заменен на микофеноловую кислоту в дозе 720 мг 2 раза в сутки.
Применение у пациентов пожилого возраста
Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с отсроченным восстановлением функции почечного трансплантата изменение дозы микофеноловой кислоты не требуется. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническим тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл х мин-1 х 1,73 м-2).
Применение у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелым заболеванием печени, связанным с преимущественным поражением паренхимы, не требуется коррекции дозы микофеноловой кислоты.
Эпизоды реакции отторжения
Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики микофеноловой кислоты. В этих случаях изменений режима дозирования не требуется.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.