Спиолто Респимат

Инструкция по применению

Описание:

Бронхолитический препарат

Состав:

1 ингаляционная доза содержит: олодатерола гидрохлорид 2.736 мкг, что соответствует содержанию олодатерола 2.5 мкг, тиотропия ­бромида моногидрат 3.124 мкг, что соответствует содержанию тиотропия 2.5 мкг.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид раствор - 2.2 мкг (соответственно бензалкония­ хлорида - 1.1 мкг), динатрия эдетат - 1.1 мкг, хлористоводородна кислота 1М - до pH 2.9, вода очищенная - до 11.05 мг.

Показания к применению:

Длительная поддерживающая терапия у пациентов с ХОБЛ, хроническим бронхитом, эмфиземой легких;
Для уменьшения обструкции дыхательных путей и сопутствующей одышки;
Для уменьшения частоты обострений; улучшения переносимости физических нагрузок и качества жизни.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика комбинированного препарата Спиолто Респимат эквивалентна фармакокинетике отдельно применяемым олодатеролу и тиотропия бромиду.
Олодатеролу и тиотропия бромиду свойственна линейная фармакокинетика.
Устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней при применении 1 раз/сут, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением однократной дозы в 1.8 раза. Устойчивое состояние фармакокинетики тиотропия бромида при применении 1 раз/сут достигалось через 7 дней.
Всасывание
Олодатерол быстро всасывается, после ингаляции препарата Cmax в плазме обычно достигается в течение 10-20 мин. У здоровых добровольцев после ингаляции препарата абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема препарата внутрь в виде раствора была ниже 1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.
После ингаляции раствора тиотропия бромида в системный кровоток поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2-3%. Cmax в плазме наблюдается через 5-7 мин после ингаляции.
Распределение
Связывание олодатерола с белками плазмы составляет примерно 60%, а Vd - 1110 л.
Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72%: Vd - 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и О-деметилирования с последующей конъюгацией. Из 6 идентифицированных метаболитов с 2-адренорецепторами связывается только 1 неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522), однако этот метаболит не обнаруживается в плазме после длительного ингаляционного применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза. В О-деметилировании олодатерола участвует цитохром Р450 (изоферментов CYP2C9, CYP2C8 и в незначительной степени CYP3A4). В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы уридиндифосфатгликозил трансферазы, UGT2B7, UGT1A1, 1А7 и 1А9.
Степень биотрансформации тиотропия бромида незначительна. Это подтверждается тем, что после в/в введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам 74% тиотропия бромида выводится почками в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.
В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления цитохромом Р450 (CYP2D6 и 3А4) с последующей конъюгацией с глутатионом и образованием различных метаболитов.
Выведение
Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, а почечный клиренс 173 мл/мин. Конечный T1/2 после в/в применения олодатерола составляет 22 ч, тогда как конечный T1/2 после ингаляционного применения - примерно 45 ч. Из этого следует, что в последнем случае выведение в большей степени зависит от всасывания.
Общая меченая изотопом доза олодатерола, выделявшаяся почками (включая исходное соединение и все метаболиты), составляла после в/в введения 38%, после приема внутрь - 9%. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся почками, неизмененного олодатерола составляла, после в/в введения 19%. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 53% и 84% после приема внутрь.
Более 90% дозы препарата выводилось после в/в введения в течение 5 дней и после приема внутрь в течение 6 дней. После ингаляционного применения препарата экскреция неизмененного олодатерола почками на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в период устойчивого состояния фармакокинетики 5-7% от величины дозы.
Тиотропия бромид после в/в введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). Общий клиренс после в/в введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин. После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18.6% (0.93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о его канальцевой секреции. Терминальный T1/2 тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клинические исследования показали: несмотря на влияние возраста, пола и массы тела на системное воздействие олодатерола коррекции дозы не требуется.
У пациентов пожилого возраста отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Однако это не приводило к увеличению значения AUC0-6,ss и Cmax,ss.
Раса. Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях олодатерола, выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов из Японии и других пациентов монголоидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. В клинических исследованиях олодатерола, применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую дозу в 2 раза, у пациентов европеоидной и монголоидной расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1.4 раза. Такое повышение воздействия не вызывает опасении в отношении безопасности, учитывая опыт, полученный в ходе применения олодатерола в клинических исследованиях. После ингаляционного применения тиотропия 1 раз/сут в период равновесного состояния у пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение величин AUC0-6,ss на 1.8-30% и Cmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (КК <50 мл/мин) в/в применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия тиотропия бромида (значение AUC0-4 увеличивалось на 82%, а величина Cmax увеличилась на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести системное воздействие олодатерола не изменялось. Системное воздействие олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не изучалось. Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, т.к. тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к атропину или его производным, в т.ч. к ипратропию и окситропию;
Повышенная чувствительность к олодатеролу, тиотропию бромиду или к любому компоненту препарата;
Не рекомендуется к применению у детей до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря; у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. коронарной недостаточностью, нарушениями сердечного ритма, удлинением интервала QT, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипертензией, тиреотоксикозом, судорогами; у пациентов в анамнезе которых отмечались такие заболевания как инфаркт миокарда или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (в течение предшествующего года), жизнеугрожающая аритмия, пароксизмальная тахикардия с ЧСС >100 уд./мин; у пациентов с необычными реакциями на симпатомиметические амины.

Побочные действия:

Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований препарата Спиолто Респимат.
Инфекции и инвазии: назофарингит.
Со стороны обмена веществ и питания: дегидратация.
Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница.
Со стороны органа зрения: повышение внутриглазного давления, глаукома; нечеткое зрение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: мерцательная аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, повышение АД.
Со стороны дыхательной системы: кашель, носовое кровотечение, фарингит, дисфония, бронхоспазм, ларингит, синусит.
Со стороны пищеварительной системы: незначительная сухость во рту, запор, кандидоз полости рта, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, глоссит, стоматит; кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость.
Со стороны кожных покровов: кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек, крапивница, гиперчувствительность, включая реакции немедленного типа.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, отечность в области суставов, боль в спине*.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов), инфекция мочевыводящих путей.
* нежелательный эффект, относящейся к препарату Спиолто Респимат, а не к его компонентам.
Многие из перечисленных нежелательных эффектов относятся к антихолинергическим свойствам тиотропия бромида или к бета-адреномиметическим свойствам олодатерола. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов, характерных для всего класса бета-адреномиметиков, таких как: аритмия, ишемия миокарда, стенокардия, артериальная гипотензия, тремор, головная боль, нервозность, тошнота, мышечные спазмы, усталость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия и метаболический ацидоз.

Способ приготовления или применения:

Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 2 ингаляции спрея из ингалятора Респимат (5 мкг/терапевтическая доза тиотропия бромида и 5 мкг/терапевтическая доза олодатерола) 1 раз/сут, в одно и то же время суток.
У пациентов пожилого возраста пациентов можно использовать препарат Спиолто Респимат в рекомендуемой дозе.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести можно использовать Спиолто Респимат в рекомендуемой дозе. Данных о применении олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не имеется.
У пациентов с нарушениями функции почек можно использовать препарат Спиолто Респимат в рекомендуемой дозе.
Пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, применяющие препарат Спиолто Респимат, должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Правила применения ингалятора Спиолто Респимат
Перед началом использования препарата следует изучить правила применения ингалятора Спиолто Респимат.
Ингалятор предназначен для использования 1 раз/сут. Каждый раз при его применении следует делать 2 ингаляции.

Уход за ингалятором Спиолто Респимат
Мундштук, включая металлическую часть мундштука, следует очищать влажной тряпочкой или тканью, как минимум, 1 раз в неделю.
Любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора Спиолто Респимат.
Определение момента, когда нужно начать пользоваться новым ингалятором

Ингалятор Спиолто Респимат содержит 60 ингаляционных доз (т.е. 30 терапевтических доз) при условии применения в соответствии с режимом дозирования (2 ингаляционные дозы 1 раз/сут).
Индикатор доз показывает, сколько примерно доз еще осталось. Когда индикатор покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляционных доз).
Когда индикатор доз ингалятора достигнет конца красной области шкалы, это означает, что ингалятор Спиолто Респимат пуст. Произойдет автоматическое блокирование ингалятора (поворот прозрачной гильзы будет невозможен).
Через 3 месяца после первого использования ингалятор Спиолто Респимат следует выбросить, даже если он не полностью использован.
Подготовка к перовому использованию
1. Снять прозрачную гильзу
-Держать колпачок закрытым.
-Нажать стопорную кнопку и сильно потянуть при этом другой рукой за прозрачную гильзу.
2. Вставить картридж
-Вставить картридж узким концом в ингалятор.
-Поставить ингалятор дном картриджа на твердую поверхность и сильно нажать на него, пока картридж не встанет на место со щелчком.
3. Установить на место прозрачную гильзу
-Установить прозрачную гильзу на место до щелчка.
4. Повернуть гильзу
-Держать колпачок закрытым.
-Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (пол-оборота).
5. Открыть колпачок
-Открыть колпачок до упора.
6. Нажать на кнопку
-Направить ингалятор вниз.
-Нажать кнопку подачи дозы.
-Закрыть колпачок.
-Повторить шаги 4-6 до появления облачка аэрозоля.
-Затем повторить шаги 4-6 еще 3 раза.
Ежедневное применение
Повернуть
-Держать колпачок закрытым.
-Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, до щелчка (пол-оборота).
Открыть колпачок.
-Открыть колпачок до упора.
Нажать на кнопку.
Сделать медленный полный выдох.
Обхватить мундштук губами, не перекрывая воздухозаборники.
Делая медленный, глубокий вдох через рот, нажать кнопку подачи дозы и продолжать делать вдох.
Задержите дыхание примерно на 10 сек.
Для получения второй ингаляционной дозы повторить операции: Повернуть, Открыть, Нажать.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.