Рамиприл

Инструкция по применению

Описание:

Антигипертензивный препарат, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Состав:

1 таблетка содержит активное вещество: рамиприл в пересчёте на 100 % вещество - 2,5 мг.

Показания к применению:

Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частно­сти в комбинации с диуретиками).
Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выражен­ные стадии, в том числе с выраженной протеинурией в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией.
Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерт­ности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:

у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;

у пациентов с инсультом в анамнезе;

у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий;

у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором рис­ка (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентра­ций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение).

Сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда.

Фармакокинетика:

После приёма внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, аб­сорбция составляет 50-60 %, приём пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию.

Рамиприл метаболизируется в печени, с образованием активного метаболита - рамипри- лата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронируется. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 часа после приёма, равновесная концентрация - к 4 дню приёма препарата.

Около 73 % рамиприла и 56 % рамиприлата связываются с белками плазмы крови. Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма почками (около 60 %) и через кишечник (около 40 %), преимущественно в виде метаболитов, менее 2 % от принятой дозы выво­дится в виде неизмененного рамиприла. Период полувыведения для рамиприла - 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с периодом полувыведения 3 ч, затем следует переходная фаза с периодом полувыведения - 15 ч и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями ра­миприлата в плазме крови и периодом полувыведения 4-5 дней. При хронической почеч­ной недостаточности период полувыведения увеличивается. При нарушении функции по­чек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК).

У пациентов с печёночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен.

При хронической сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1,5-1,8 раза.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Фармакодинамика:

Ингибитор АПФ, блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего (независимо от активности ренина плазмы) возникает гипотензивный эффект (в положении больного "лежа" и "стоя") без компенсаторного увеличения ЧСС. Снижает продукцию альдостерона.Уменьшает ОПСС (постнагрузка), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в легочных сосудах; повышает МОК и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией и уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; предотвращает изменения эндотелия сосудов, вызываемые высокохолестериновой диетой.Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез Pg, индукцией образования оксида азота (NO) в эндотелиоцитах. Активирует калликреин-кининовую систему, препятствует распаду брадикинина (повышает его концентрацию), увеличивает синтез Pg. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов.Увеличивает чувствительность тканей к инсулину, концеентрацию фибриногена, стимулирует синтез тканевого активатора профибринолизина (плазминогена), способствуя тромболизису.Начало гипотензивного действия - через 1.5 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 5-9 ч, продолжительность действия - 24 ч. Отсутствует синдром "отмены".Снижает летальность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту повторных инфарктов и развития СН. Увеличивает частоту выживаемости и улучшает качество жизни больных с ХСН.У пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца уменьшает выраженность гипертензии в "малом" круге кровообращения при приеме в течение не менее 6 мес.При портальной гипертензии снижает давление. Уменьшает степень микроальбуминурии (в начальной стадии) и прогрессирование ХПН у пациентов с выраженными поражениями почек при диабетической нефропатии.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ;
ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также в анамнезе, в том числе связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторон­ний в случае единственной почки);
артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
гемодиализ с применением высокопроточных мембран с отрицательно заряженной по­верхностью;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин.);
печёночная недостаточность;
гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана (риск чрез­мерного снижения артериального давления с последующим нарушением функции почек) или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
первичный гиперальдостеронизм;
нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммунодепрессантами и /или другими цитотокси­ческими средствами;
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы;
одновременное применение препарата Рамиприл с алискирен-содержащими средствами, у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указа­ния");
одновременное применение препарата с антагонистами рецепторов ангиотензина II у па­циентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарст­венными средствами", "Особые указания");
беременность и период лактации;
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Дополнительные противопоказания при применении препарата Рамиприл в острой ста­дии инфаркта миокарда:
тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);
нестабильная стенокардия;
опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
"легочное" сердце.

Побочные действия:

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта мио­карда, тахикардия, аритмии (появление или усиление), сердцебиение, периферические отеки.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния (обмороки).

Нечасто: "приливы" крови к коже лица.

Редко: возникновение или усиление нарушений периферического кровообращения на фо­не стенозирующих сосудистых поражений, васкулит.

Частота неизвестна: синдром Рейно.

Нарушения со стороны центральной нервной системы:

Часто: головная боль, ощущение "легкости" в голове.

Нечасто: головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нару­шение вкусовой чувствительности).

Редко: тремор, нарушение равновесия.

Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходя­щее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, паресте­зии (ощущение жжения), паросмия (нарушение восприятия запахов).

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения.

Редко: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха:

Редко: нарушения слуха, звон в ушах.

Нарушения со стороны психики:

Нечасто: подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, на­рушения сна, включая сонливость.

Редко: спутанность сознания.

Частота неизвестна: нарушение внимания.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

Часто: "сухой" кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка.

Нечасто: бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта:

Часто: воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: панкреатит, в том числе и с летальным исходом (случаи панкреатита с леталь­ным исходом при приёме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение ак­тивности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевро­тический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта. Редко:глоссит.

Частота неизвестна: афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки по­лости рта).

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто: повышение активности "печёночных" ферментов и концентрации конъюгиро­ванного билирубина в плазме крови.

Редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.

Частота неизвестна: острая печёночная недостаточность, холестатический или цитолити- ческий гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто: преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо. Частота неизвестна: гинекомастия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто: эозинофилия.

Редко: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эрит­роцитов в периферической крови, снижение концентрации гемоглобина, тромбоцитопе- ния, лейкоцитоз.

Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолити­ческая анемия.

Нарушения со стороны кожных покровов и слизистых оболочек:

Часто: кожная сыпь, в частности макулёзнопапулёзная.

Нечасто: ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани мо­жет вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз.

Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.

Очень редко: реакции фотосенсибилизации.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопе­ция.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Часто: мышечные судороги, миалгия.

Нечасто: артралгия.

Нарушения со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей:

Часто: повышение содержания калия в крови.

Нечасто: анорексия, снижение аппетита.

Частота неизвестна: снижение содержания натрия в крови.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибирова­нии АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.

Общие нарушения

Часто: боли в груди, чувство усталости.

Нечасто: повышение температуры тела.

Редко: астения (слабость).

Способ приготовления или применения:

Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приёма пищи. Доза препарата Рамиприл должна подбираться в зависимости от терапевти­ческого эффекта и переносимости препарата пациентом.

Артериальная гипертензия: рекомендуемая начальная доза препарата Рамиприл 2,5 мг в сутки, однократно, утром или 2 раза в сутки. В зависимости от реакции пациента доза может удваиваться с 2-3-недельным интервалом. Обычно поддерживающая доза состав­ляет 2,5-5 мг в сутки, максимальная суточная доза - 10 мг в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность: рекомендуемая начальная доза препарата Рамиприл составляет 1,25 мг (1/2 таблетки 2,5 мг) в сутки в 1 приём. В зависимости от реак­ции пациента доза может удваиваться с 1 -2 недельным интервалом. Максимальная суточ­ная доза составляет 10 мг.

Сердечная недостаточность, развившаяся в течение 2-9 дней после острого инфаркта миокарда: рекомендуемая начальная суточная доза составляет 5 мг в два приема утром и вечером по 2,5 мг и повышается до 5 мг дважды в сутки (утром и вечером) через два дня. Обычная поддерживающая доза препарата Рамиприл составляет 2,5-5 мг дважды в сутки. Если пациент не переносит начальную дозу препарата (артериальная гипотензия), она должна быть уменьшена до 1,25 мг (1/2 таблетки 2,5 мг) дважды в сутки. Спустя два дня доза может быть снова увеличена до 2,5 мг дважды в сутки, спустя еще два дня доза мо­жет быть повышена до 5 мг дважды в сутки. Максимальная суточная доза не должна пре­вышать 10 мг. Если пациент плохо переносит повышение дозы до 2,5 мг дважды в сутки, то лечение препаратом должно быть прекращено.

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерт­ности: рекомендуемая начальная доза препарата Рамиприл составляет 2,5 мг 1 раз в су­тки. Дозу препарата впоследствии постепенно увеличивают, в зависимости от переноси­мости препарата Рамиприл: рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю терапии, а затем еще через 2-3 недели - до достижения целевой поддерживающей дозы в 10 мг 1 раз в су­тки.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 С.