Инструкция по применению
Описание:
Противоопухолевое средство, алкалоид.
Состав:
Действующее вещество: доцетаксел (безводный); вспомогательные вещества: полисорбат 80, макрогол 300, лимонная кислота безводная, этанол 96 %.
Показания к применению:
Адъювантная терапия неметастатического операбельного рака молочной железы (РМЖ) без поражения регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая гистологическая/нуклеарная степень злокачественности опухоли (степень 2-3), возраст менее 35 лет);
местно-распространенный или метастатический РМЖ в качестве терапии 1-й линии (в комбинации с доксорубицином) или 2-й линии в монотерапии при неэффективности предшествующего лечения (антрациклины или алкилирующие средства) или в комбинации с капецитабином (если предшествующее лечение включало антрациклины);
метастатический РМЖ с экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом (в случае отсутствия предшествующей химиотерапии);
неоперабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в комбинации с цисплатином в качестве терапии 1-й линии;
местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности предшествующей химиотерапии;
метастатический рак яичников в качестве терапии 2-й линии при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии;
неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и фторурацилом) в качестве терапии 1-й линии;
метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизолоном или преднизоном);
метастатический рак желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального соединения (в комбинации с цисплатином и фторурацилом), в качестве терапии 1-й линии.
Фармакокинетика:
Фармакокинетика доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения (Т1/2) около 4 мин, 36 мин и 11,1 ч, соответственно. Связь с белками плазмы крови - более 95 %. После одночасовой инфузии доцетаксела в дозе 100 мг/м2 средние значения максимальной концентрации доцетаксела в плазме крови (Сmах) составляли 3,7 мкг/мл с соответствующей площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) 4,6 мкг-ч/мл. Средние значения для общего клиренса и объема распределения в равновесном состоянии составляли 21 л/ч/м2 и 113 л, соответственно. Значения общего клиренса доцетаксела у разных пациентов различались приблизительно на 50 %. В течение 7 дней доцетаксел выводится почками и кишечником после окисления тертбутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450(6 % и 75 % от введенной дозы, соответственно). Приблизительно 80 %препарата,выводимого кишечником, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и 3 менее значимых неактивных метаболитов, и в очень незначительном количестве -в неизмененном виде.
Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.
Фармакодинамика:
Доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Стабилизирует тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Активен в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости к
химиотерапевтическим препаратам. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека. Эффективность доцетаксела была доказана в клинических
исследованиях при раке молочной железы, немелкоклеточном раке легкого,рак яичников,гормонорезистентном раке предстательной железы, раке желудка, раке головы и шеи.
Противопоказания:
Повышенная индивидуальная чувствительность к доцетакселу или другим компонентам препарата;
нейтропения (исходное количество нейтрофилов в периферической крови < 1500/мкл);
выраженные нарушения функции печени;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
При одновременном применении препаратов, индуцирующих или ингибирующих изоферменты цитохрома Р450-3А, или метаболизирующихся с помощью изоферментов цитохрома Р450-3А, таких как циклоспорин, терфенадин, противогрибковые средства из группы имидазолов (кетоконазол, итраконазол), эритромицин и тролеандомицин, ингибиторы протеазы (ритонавир).
Побочные действия:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:очень часто: обратимая и некумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения, наблюдавшаяся у 96,6% пациентов, не получавших Г-СКФ. Количество нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя продолжительность выраженной нейтропении (менее 500 клеток/мкл) 7 дней; фебрильная нейтропения, анемия, тромбоцитопения, инфекции; часто: тяжелые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови менее 500/мкл; тяжелые инфекции, включая сепсис и пневмонию в т.ч. с летальным исходом;тромбоцитопения менее 100000/мкл,кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией менее 50000/мкл и анемией (концентрация гемоглобина менее 11 г/дл), в т.ч. тяжелой(концентрация гемоглобина менее 8г/дл);нечасто: тяжелая тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы;очень часто: аллергические реакции,которые обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии и бывают легко или умеренно выраженными («приливы»крови к лицу, сыпь в сочетании с зудом и без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине,одышка, лекарственная лихорадка
или озноб);часто: тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, исчезавшие после прекращения внутривенной инфузии и проведения соответствующей терапии.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей в некоторых случаях дополнительное влияние на возникновение этих реакций оказывало сочетание нескольких факторов, таких как сопутствующие инфекции,сопутствующая терапия и основное заболевание.
очень часто: обратимые кожные реакции обычно слабо или умеренно выраженные: локализованная сыпь, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом, высыпания обычно возникали в течение одной недели после инфузии доцетаксела; нарушения со стороны ногтей характеризуются гипо- и гиперпигментацией, болью и онихолизисом;алопеция; часто: тяжелые кожные реакции, в т.ч. сыпь с последующей десквамацией, включая тяжелый
ладонно-подошвенный синдром, которые могут потребовать прерывания или прекращения лечения доцетакселом; нечасто: тяжелая алопеция.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто: тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит; часто: тяжелая тошнота и рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит, боли в эпигастральной области (в т.ч. выраженные), желудочно-кишечные кровотечения; нечасто: тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запор и эзофагит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей часто: повышение сывороточной активности ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в плазме крови (более чем в 2,5 раза превышающее ВГН).
Нарушения со стороны нервной системы очень часто: легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции: парестезия, дизестезия,боли, включая чувство жжения; и
нейромоторные реакции, главным образом, проявляющиеся мышечной слабостью, нарушение вкусовых ощущений;
часто: тяжелые нейросенсорные реакции и нейромоторные реакции (3-4 степени тяжести);нечасто: тяжелое нарушение вкусовых ощущений.
При возникновении этих неврологических симптомов следует провести коррекцию режима дозирования.
Если симптомы нейропатии упорно сохраняются, то лечение следует прекратить. Среднее время до спонтанного разрешения нейротоксических реакций составляло 81 день от их начала (от 1 до 741 дня).
Нарушения со стороны сердца часто: нарушения сердечного ритма;нечасто: сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов часто: повышение или снижение артериального давления, кровотечение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения очень часто: одышка; часто: тяжелая одышка.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани очень часто: миалгия; часто: артралгия.
Общие расстройства и нарушения в
месте введения очень часто: астения, включая тяжелую; генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза.
Способ приготовления или применения:
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Порядок отпуска :
По форме рецептурного бланка 107-1/у
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Каталог товаров
