Инструкция по применению
Описание:
Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор+диуретик).
Состав:
Гидрохлоротиазид - 12.5 мг;
олмесартана медоксомил - 20 мг.
Показания к применению:
Эссенциальная артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии олмесартаном медоксомилом).
Фармакокинетика:
Олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов в слизистой оболочке кишечника и в периферической крови во время абсорбции из ЖКТ и циркулирует в крови в виде метаболита (олмесартан). Биодоступность олмесартана в среднем составляет 25.6 %.
Cmax олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приема внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.
Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана медоксомила, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приема пищи.
Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесаргана медоксомила в зависимости от пола не выявлено.
Олмесарган обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99.7%). При одновременном применении олмесартана медоксомила с другими лекарственными средствами, характеризующимися высокой степенью связывания с белками плазмы крови, не происходит значительных изменений указанной величины (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна.
После приема внутрь олмесартана медоксомила в комбинации с гидрохлороти азидом среднее время достижения Cmax гидрохлоротиазида составляет 1.5-2 ч.
Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%. Системная биодоступность гидрохлоротиазида при одновременном применении с олмесартаном медоксомилом уменьшается примерно на 20%, но это небольшое уменьшение в клиническом отношении не является значимым. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику олмесартана медоксомила. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен выраженный антигилертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Метаболизм и выведение
Общий плазменный клиренс олмесартана обычно составляет 1.3 л/ч (коэффициент вариации - 19 %) и является относительно низким по сравнению с печеночным кровотоком (примерно 90 л/ч). Почечное выведение олмесартана составляет приблизительно 40 %, с желчью через кишечник — около 60%; внепеченочная циркуляция — минимальна. Поскольку большая часть олмесартана медоксомила метаболизируется в печени, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано.
Период полувыведения олмесартана составляет 10-15 ч. Устойчивый эффект от терапии достигается в течение первых 14 дней ежедневного приема олмесартана медоксомила. Почечный клиренс составляет приблизительно 0.5-0.7 л/ч и не является дозозависимым.
Гидрохлоротиазид в организме не метаболизируется и почти полностью в неизмененном виде выводится почками. После приема внутрь около 60 % принятой дозы гидрохлоротиазида в неизмененном виде выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс гидрохлоротиазида составляет около 250-300 мл/мин.; T1/2 конечной фазы составляет 10-15 ч.
Фармакодинамика:
Кардосал плюс - это комбинированный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (олмесартана медоксомил) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Сочетание двух действующих веществ обладает комбинированным антигипергензивным действием, вследствие чего АД снижается в большей степени, чем при приеме каждого из них в отдельности. При приеме препарата один раз в сутки достигается эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч.
Олмесартана медоксомил является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Ангиотензин II является первичным вазоактивным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии посредством влияния на AT1-рецепторы. Предполагается, что олмесартана медоксомил блокирует все эффекты ангиотензина П, опосредованные АТ1-рецепторами независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II.
При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение АД. Нет данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата и о развитии синдрома «отмены» (резкое повышение АД после отмены препарата).
Прием олмесартана медоксомила один раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч. Гипотензивное действие олмесартана медоксомила наступает, как правило, уже через 2 нед., а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 нед. после начала терапии.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик - нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в почечных канальцах. Увеличивает выведение ионов калия, магния, гидрокарбонатов, задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект наступает через 2 ч после приема гидрохлоротиазида внутрь, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Способствует снижению повышенного АД. При сочетанном приеме олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида происходит уменьшение потерь ионов калия, вызванных действием диуретика. Результатом комбинированной терапии олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом является потенцирование гипотензивного эффекта, который зависит от дозы каждого компонента препарата. Комбинированная терапия хорошо переносится пациентами. При длительном лечении эффективность комбинированной терапии (олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид) сохраняется, развития синдрома «отмены» не наблюдается.
Противопоказания:
Наследственная непереносимость лактозы, недостаток в организме лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и лактозы;
тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (риск развития печеночной комы), обструкция желчевыводящих путей и холестаз;
выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин.);
рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не изучены);
повышенная чувствительность к олмесартану медоксомилу, гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
С осторожностью:
Бронхиальная астма;
ишемическая болезнь сердца (ИБС);
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
тяжелые цереброваскулярные нарушения;
стеноз аортального или митрального клапана;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
нарушение функции печени легкой и средней степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
нарушение функции почек (КК более 30 мл/мин, но менее 60 мл/мин.);
двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
состояние после недавно перенесенной трансплантации почки (опыт применения препарата отсутствует);
первичный альдостеронизм;
сахарный диабет, подагра;
нарушения водно-электролитного баланса, дегидратация;
заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка;
пациентам, соблюдающим диету с ограничением соли или находящимся на гемодиализе;
при угнетении костномозгового кроветворения;
состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови;
(ОЦК) в т.ч. диарея, рвота или предшествующая терапия диуретиками.
Побочные действия:
Со стороны ЦНС Часто: головокружение.Нечасто: синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: сердцебиение, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия.
Со стороны кожных покровов Нечасто: кожная сыпь, экзема.
Со стороны обмена веществ Нечасто: гипер- или гипокалиемия, гиперкальциемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия, повышение концентрации липидов в крови.
Со стороны лабораторных показателей Очень редко: незначительное повышение концентрации креатинина, мочевой кислоты и азота мочевины в сыворотке крови, незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Олмесартана Медоксомил (монотерапия)
Со стороны системы кроветворения Очень редко: тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС Очень редко: головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы Редко: выраженное снижение АД.Нечасто: стенокардия.
Со стороны дыхательной системы Часто: бронхит, фарингит, ринит.Очень редко: кашель.
Со стороны пищеварительного тракта Часто: диарея, диспепсия, гастроэнтерит.Очень редко: боль в животе, тошнота, рвота.
Со стороны мочевыделительной системы Часто: гематурия, инфекция мочевых путей.Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: артрит, боль в спине.Очень редко: судороги мышц, миалгия.
Со стороны кожных покровов Очень редко: кожный зуд, экзантема, ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница.
Со стороны обмена веществ Часто: повышение активности креатинфосфокиназы, гипертриглицеридемия, гиперурикемия.Редко: гиперкалиемия.
Со стороны лабораторных показателей Очень редко: повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.Часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Прочие нарушения
Часто: боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферические отеки.Очень редко: слабость, повышенная утомляемость, сонливость, недомогание.
Гидрохлоротиазид (монотерапия)
Со стороны системы кроветворения Редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, а пластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения.
Со стороны центральной и периферической нервной системы Часто: головокружение, слабость, головная боль, повышенная утомляемость.Редко: беспокойство, нарушение сна, спутанность сознания, апатия, депрессия, обнубиляция, парестезии, судороги.
Со стороны органа зрения Редко: ксантопсия, преходящее нарушение аккомодации, уменьшение образования слезной жидкости.
Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: ортостатическая гипотензия.Редко: аритмии, тромбоз, эмболия.
Со стороны дыхательной системы Редко: диспноэ (включая интерстициальную пневмонию и отек легких).
Со стороны пищеварительного тракта Нечасто: анорексия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, воспаление слюнных желез.Редко: панкреатит, острый холецистит, внутрипеченочная холестатическая желтуха.Очень редко: паралитическая кишечная непроходимость.
Со стороны мочеполовой системы Редко: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушение потенции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата Редко: судорога мышц, мышечная слабость, парезы.
Со стороны кожных покровов Нечасто: фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница.Редко: развитие волчаночноподобного синдрома (лихорадка, артралгия, миалгия, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитоз, эозинофилия), активация кожной формы системной красной волчанки, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны лабораторных показателей Часто: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, нарушение водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию, гипомагниемию, гипохлоремию, гипокалиемию и гиперкальциемию), повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови.
Прочие нарушения Редко: лихорадка.
Способ приготовления или применения:
Таблетки Кардосал плюс принимают внутрь независимо от приема пищи. Перед назначением комбинированного препарата Кардосал плюс рекомендуется предварительный подбор дозы каждого из действующих веществ в отдельности (т.е. олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида).
Рекомендуемая доза:
Ежедневно по 1 таблетке препарата Кардосал плюс, содержащего 20 мг олмесартана медоксомила и 12,5 мг гидрохлоротиазида, при отсутствии адекватного контроля АД на фоне монотерапии олмесартаном медоксомилом в дозе 20 мг;
При отсутствии адекватного контроля артериального давления на фоне приема препарата Кардосал плюс, содержащего 20 мг олмесартана медоксомила и 12,5 мг гидрохлоротиазида, возможно применение препарата Кардосал плюс, содержащего 20 мг олмесартана медоксомила и 25 мг гидрохлоротиазида ежедневно по 1 таблетке.
Максимальная доза препарата Кардосал плюс составляет 20 мг олмесартана медоксомила и 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.
Пожилым пациентам (старше 65 лет) с нормальной функцией почек (КК более 90 мл/мин) и пациентам с нарушением функции почек (КК = 30-60 мл/мин.) коррекции дозы препарата не требуется.
Порядок отпуска :
По форме рецептурного бланка 107-1/у
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Каталог товаров
