Инструкция по применению
Описание:
Противоопухолевое средство антиметаболит, иммунодепрессивное средство.
Состав:
1 таблетка содержит: действующее вещество: метотрексат 2,50 мг, 5,00 мг, 10,00 мг;
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 20,30/40,60/81,20 мг, кремния диоксид коллоидный 0,80/1,60/3,20 мг, лактозы моногидрат 78,60/157,20/314,40 мг, магния стеарат 1,60/3,20/6,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая 16,20/32,40/64,80 мг.
Показания к применению:
Поддерживающая терапия острого лимфобластного лейкоза;
неходжкинские лимфомы;
трофобластические опухоли;
грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);
ревматоидный артрит у взрослых;
ювенильный артрит в форме полиартрита, при отсутствии ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
тяжелые формы псориаза у взрослых, при отсутствии ответа на другие виды терапии, включая фототерапию, ПУВА-терапию, терапию ретиноидами.
Фармакокинетика:
Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы. Средняя биодоступность - 60 %. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2, возможно, связано с эффектом насыщения. У детей с лейкозом абсорбция варьирует от 23 до 95 %. Время достижения максимальной концентрации препарата при пероральном приеме 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию метотрексата в плазме. Связь с белками плазмы - 50 %, преимущественно с альбумином. При приеме в терапевтических дозах не проникает через гемагоэнцефалический барьер (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Проникает в грудное молоко.
После перорального применения частично метабол из ируется кишечной микрофлорой, основная часть - в печени с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина.
Период полувыведения метотрексата у пациентов, получающих препарат в дозах менее 30 мг/м2, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе -3-10 ч при применении малых и 8-15 ч при применении больших доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения метотрексата могут быть значительно удлинены.
Почечная экскреция является основным путем выведения, и зависит от дозы и способа введения. 80 % до 90 % выводится в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч. Небольшое количество (не более 10 % от введенной дозы) выделяется с желчью, с последующей реабсорбцией в кишечнике.
Фармакодинамика:
Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов - аналогов фолиевой кислоты. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.
Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту - переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных.
Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Кроме того, метотрексат обладает иммуносупрессивными свойствами.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата;
тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
тяжелое нарушение функции печени (билирубин в сыворотке крови более 5 мг/дл (85,5 ммоль/л));
нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);
тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция;
чрезмерное употребление этанола;
синдром иммунодефицита;
сопутствующая вакцинация живыми вакцинами;
изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечного тракта в активной фазе;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 3 лет;
одновременное применение метотрексата в дозе 15 мг/нед и более с ацетилсалициловой кислотой.
Побочные действия:
Инфекционные и паразитарные заболевания часто: опоясывающий герпес; нечасто: оппортунистические инфекции с возможным летальным исходом; редко: сепсис (включая сепсис с летальным исходом); очень редко: гепатит, вызванный вирусом простого герпеса, криптококкоз, гистоплазмоз, цитомегаловирусные инфекции (включая пневмонию), диссеминированный простой герпес, нокардиоз; частота неизвестна: пневмония, реактивация вируса гепатита В, обострение течения гепатита С. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)нечасто: злокачественная лимфома*; очень редко: синдром лизиса опухоли;частота неизвестна: рак кожи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы;очень часто: лейкопения, тромбоцитопения;часто: анемия, панцитопения, миелосупрессия, агранулоцитоз; нечасто: носовое кровотечение; редко: мегалобластная анемия; очень редко: апластическая анемия, эозинофилия,нейтропения,лимфаденопатия(частично обратимая), лимфопролиферативные заболевания,тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга.
Нарушения со стороны иммунной системы;нечасто: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, иммуносупрессия;очень редко:гипогаммаглобулинемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания;нечасто: сахарный диабет.
Нарушения психики;нечасто: депрессия;редко: транзиторное нарушение когнитивных функций,эмоциональная лабильность.
Нарушения со стороны нервной системы;очень часто: головная боль, вертиго(головокружение);часто: сонливость;нечасто: гемипарез, спутанность сознания;редко: парез, нарушения речи,включая дизартрию и афазию,лейкоэнцефалопатия;
очень редко: миастения, боль в конечностях, извращение вкуса(металлический привкус во рту),острый асептический менингит,менингизм (паралич, рвота),бессонница, синдромы поражения черепно-мозговых нервов,парестезия, гипестезия.
частота неизвестна:нейротоксичность, арахноидит,параплегия, ступор, атаксия,деменция, повышенное давление спинномозговой жидкости,энцефалопатия, звон в ушах.
Нарушения со стороны органа зрения;часто: конъюнктивит;редко: нарушения зрения (частично тяжелые), тяжелый тромбоз вен сетчатки;очень редко: периорбитальный отек,блефарит, слезотечение и светобоязнь, преходящая слепота,
потеря зрения;частота неизвестна: ретинопатия.
Нарушения со стороны сердца;очень редко: перикардит, тампонада полости перикарда, выпот в полость перикарда.
Нарушения со стороны сосудов;нечасто: васкулит, аллергический васкулит;редко: снижение артериального давления, тромбоэмболические осложнения (включая артериальные тромбозы, тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения ;очень часто:кашель; часто:интерстициальный пневмонит/альвеолит (в том числе фатальный, вне зависимости от дозы и длительности терапии
метотрексатом).Симптомы,свидетельствующие о потенциально серьезном повреждении легких при интерстициальном пневмоните: сухой, непродуктивный кашель, одышка, прогрессирующая до одышки в покое, боль в груди, повышение температуры тела. При возникновении данных симптомов лечение метотрексатом должно быть немедленно прекращено, также следует исключить инфекции нижних дыхательных путей. нечасто: фиброз легких, выпот в плевральную полость; редко: фарингит, остановка дыхания, апноэ, тромбоэмболия легочной артерии;очень редко: хроническая интерстициальная болезнь легких, реакции, подобные бронхиальной астме (сопровождающиеся кашлем, одышкой, отклонениями в функциональных легочных пробах), пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii; частота неизвестна, боль в груди, гипоксия, носовое кровотечение, легочное альвеолярное кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта; очень часто: потеря аппетита, диарея (особенно в первые 24-48 ч после начала лечения), боль в области живота, тошнота и рвота, язвенный стоматит (особенно в первые 24-48 ч после начала лечения); нечасто: изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), кровотечение из ЖКТ, панкреатит; редко: энтерит, гингивит, мелена, синдром мальабсорбции; очень редко: гематемезис (кровавая рвота), токсический мегаколон; частота неизвестна: неинфекционный перитонит, перфорация кишечника, глоссит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей очень часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (AJIT), аспартатаминотрансферазы (ACT)), щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови; нечасто: гепатотоксичность, жировой гепатоз печени, развитие стеатоза, хронического фиброза или цирроза печени, гипоальбуминемия; редко: острый гепатит; очень редко: острый некроз печени, острая дистрофия печени (в т.ч. на фоне острого герпетического гепатита), печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей ; очень часто: алопеция; часто: экзантема, эритема,зуд кожных покровов, фоточувствительность, изъязвление кожи; нечасто: злокачественная экссудативная эритема [синдром Стивенса-Джонсона], токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), в виде тяжелых токсических эффектов:герпетиформные высыпания на коже, некроз кожи, крапивница, нодулез, усиление пигментации кожи, замедление заживления ран; редко: акне, петехии, экхимозы, многоформная эритема,эритематозная сыпь, усиление пигментации ногтей, онихолиз; очень редко:фурункулез,телеангиоэктазия, острый паронихий. частота неизвестна: лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), дерматит, шелушение кожи, эксфолиативный дерматит. На фоне терапии метотрексатом возможно развитие осложнений со стороны псориатических узелков вследствие воздействия ультрафиолетового излучения.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани;нечасто: артралгия, миалгия,остеопороз;редко: стрессовый перелом;
частота неизвестна: остеонекроз, остеонекроз челюсти (вследствие лимфопролиферативных заболеваний).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей очень часто: снижение клиренса креатинина; нечасто: тяжелая нефропатия, почечная недостаточность, цистит с изъязвлением слизистой оболочки мочевого пузыря (и возможной гематурией), нарушения мочеиспускания, дизурия (расстройства мочеиспускания), олигурия, анурия; редко: гиперурикемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, азотемия; очень редко: гематурия, протеинурия. Влияние на течение беременности,послеродовые и перинатальные состояния нечасто: аномалии развития плода; редко: преждевременное прерывание беременности; очень редко: гибель плода.
Нарушения со стороны половых;органов и молочной железы нечасто: вагинит и изъязвление слизистой оболочки влагалища; редко: преходящая олигоспермия, преходящие нарушения менструального цикла; очень редко: нарушения сперматогенеза/овогенеза, импотенция, бесплодие, потеря либидо, преходящая олигоспермия, патологические влагалищные выделения, нарушения менструального цикла, гинекомастия; частота неизвестна: урогенитальная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения очень часто: повышенная утомляемость, недомогание; нечасто: лихорадка; частота неизвестна: боль в груди, озноб,отеки.
Способ приготовления или применения:
Внутрь, за 1 ч перед или через 1,5-2 ч после приема пищи, не разжевывая. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально.
Препарат Метотрексат-Эбеве в таблетках применяется при использовании низких доз в виде монотерапии или в сочетании с другими цитотоксическими средствами, гормональной терапией, лучевой терапией и оперативным вмешательством, для лечения широкого спектра неопластических заболеваний, поэтому дозы и схемы лечения могут значительно варьировать. Высокие дозы метотрексата (более 30 мг/м2 ППТ) обычно вводят путем внутривенных инфузий продолжительностью не более 24 ч.
Порядок отпуска :
По форме рецептурного бланка 107-1/у
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света,в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С
Каталог товаров
