Амиверен

Инструкция по применению

Описание:

Противовирусное [ВИЧ] средство.

Состав:

Действующее вещество:
Ламивудин 150 мгг.
Вспомогательные вещества:
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Ядро: карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) 6,6 мг, крахмал прежелатинизированный 6,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) 0,75 мг, магния стеарат 1,65 мг, целлюлоза микрокристаллическая 165,0 мг.
Оболочка: "Готовая водорастворимая пленочная оболочка" - 7,5 мг
(Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза)- 25,0 %, коповидон- 22,5 %, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000) - 9,5 %, триглицерид каприловой/ каприновой кислот - 3,0 %, полидекстроза-15,0 %, титана диоксид- 25,0 %).

Показания к применению:

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей.

Фармакокинетика:

Всасывание
Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85%. Среднее время (Тmах) достижения максимальной концентрации (Сmах) ламивудина в сыворотке составляет около 1 часа. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сутки в 2 приема с интервалом в 12 часов) Сmах составляет 1-19 мкг/мл.
Прием ламивудина вместе с пищей приводит к увеличению Тmах и снижению Сmах (до 47%) однако не влияет на общую степень абсорбции рассчитанную на основании площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время". Поэтому при приеме ламивудина с пищей коррекция дозы не требуется.
Крошение таблеток и прием их с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не меняет фармакологические свойства препарата и клинический эффект. Эти выводы основаны на физико-химических и фармакокинетических характеристиках действующего вещества.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
При внутривенном введении ламивудина объем распределения составляет в среднем 13 л/кг а период полувыведения - 5-7 часов.
В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.
Установлено что ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 часа после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляло приблизительно 012.
Метаболизм и выведение
В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 032 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70%) путем активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов) а также посредством метаболизма в печени (менее 10%). Активная форма ламивудина внутриклеточный ламивудина трифосфат имеет более длительный период полувыведения из клеток (16-19 часов) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы (5-7 часов). Имеются данные что фармакокинетические параметры ламивудина при приеме в дозе 300 мг 1 раз в сутки в равновесном состоянии эквивалентны таковым при приеме в дозе 150 мг 2 раза в сутки по показателям площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" на протяжении 24 часов (AUC24) и Сmах для ламивудина трифосфата.
Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени незначительной степени связывания с белками плазмы и почти полного выведения почками ламивудина в неизмененном виде.

Фармакодинамика:

Ламивудин является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 invitro. Также активен в отношении штаммов ВИЧ устойчивых к зидовудину.
Внутри клеток ламивудин метаболизируется до 5'-трифосфата (активная форма) период полувыведения которого из клеток составляет 16-19 ч. Ламивудина-5'-трифосфат в незначительной степени ингибирует РНК- и ДНК-зависимую обратную транскриптазу ВИЧ. Основной механизм его действия - блокирование синтеза растущей цепи ДНК в процессе обратной транскрипции ВИЧ. Показано что ламивудин оказывает аддитивное или синергическое действие по отношению к другим антиретровирусным препаратам прежде всего к зидовудину угнетая репликацию ВИЧ в культуре клеток.
Ламивудин не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК и не оказывает существенного влияния на содержание ядерной и митохондриальной ДНК в клетках млекопитающих.
В исследованиях invitro ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других стволовых клеток костного мозга. Таким образом invitroламивудин обладает высоким терапевтическим индексом.
Фармакодинамические эффекты
Одна из причин развития резистентности ВИЧ-1 к ламивудину - появление изменений в M184V вирусного генома который тесно связан с активным центром обратной транскриптазы ВИЧ. Штаммы ВИЧ-1 с мутациями M184V могут появляться как invitro так и в организме больных получающих комбинированную антиретровирусную терапию включающую ламивудин. Такие штаммы вируса характеризуются сниженной чувствительностью к ламивудину и слабой способностью к репликации invitro. Invitro штаммы ВИЧ устойчивые к зидовудину могут приобрести к нему чувствительность в случае одновременного развития резистентности к ламивудину. Клиническая значимость этого явления не установлена.
Мутации в кодоне M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Зидовудин и ставудин сохраняют свою активность в отношении штаммов ВИЧ-1 резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1 имеющих M184V мутацию резистентных к ламивудину. У штаммов ВИЧ с M184V мутациями определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и залцитабину; клиническое значение этого явления не установлено. Тесты на чувствительность ВИЧ к различным антиретровирусным препаратам invitro не были стандартизованы и поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы.
Согласно данным клинических исследований применение ламивудина в комбинации с зидовудином уменьшает вирусную нагрузку ВИЧ-1 в крови и увеличивает содержание CD4- лимфоцитов. Установлено что ламивудин в комбинации с зидовудином или с зидовудином и другими препаратами значительно снижает риск прогрессирования ВИЧ-инфекции и летального исхода. У штаммов ВИЧ выделенных от больных получавших ламивудин отмечалось снижение чувствительности к ламивудину invitro.
Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином у пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов ВИЧ. Ламивудин получил широкое распространение как компонент комбинированной антиретровирусной терапии в сочетании с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или препаратами из других групп (ингибиторы протеазы ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы).
Показано что комбинированная антиретровирусная терапия включающая ламивудин эффективна в отношении штамов ВИЧ с мутациями в кодоне M184V.
Чтобы установить взаимосвязь между чувствительностью ВИЧ к ламивудину invitro и клиническим эффектом терапии требуются дополнительные исследования.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к ламивудину или любому другому компоненту препарата детский возраст до 3 лет дети с массой тела менее 14 кг нарушение функции почек с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин период грудного вскармливания.

Побочные действия:

Со стороны органов кроветворения: нечасто - нейтропения анемия тромбоцитопения; очень редко - истинная аплазия эритроидного ростка костного мозга.
Со стороны обмена веществ: часто - повышение концентрации молочной кислоты в сыворотке; нечасто - гипертриглицеридемия гиперхолестеринемия резистентность к инсулину гипергликемия; редко - лактоацидоз; перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки - частота развития зависит от множества факторов в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль бессонница очень редко - парестезии; описаны случаи развития периферической нейропатии однако связь этого осложнения с терапией ламивудином не доказана.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота рвота боли в верхних отделах живота диарея; редко - панкреатит хотя связь этого осложнения с терапией ламивудином не доказана; повышение активности сывороточной амилазы
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - транзиторное повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT)); редко - гепатит.
Со стороны кожи и ее производных: часто - сыпь алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия мышечные нарушения; редко - рабдомиолиз.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель назальные симптомы.
Аллергические реакции: ангионевротический отек.
Прочие: часто - чувство усталости недомогание лихорадка.
Сообщалось о случаях остеонекроза у пациентов с такими факторами риска как поздние стадии ВИЧ-инфекции или длительная комбинированная антиретровирусная терапия (частота встречаемости неизвестна).

Способ приготовления или применения:

Назначение ламивудина допускается только специалистом имеющим опыт лечения ВИЧ- инфекции.
Ламивудин применяется внутрь вне зависимости от приема пищи (до во время или после еды).
Для обеспечения точности дозирования препарата таблетки рекомендуется проглатывать полностью без деления.
Для лечения детей и тех пациентов которым трудно проглатывать таблетки рекомендовано принимать препарат в форме раствора для приема внутрь. Однако в качестве альтернативы допускается деление и крошение таблеток с добавлением небольшого количества полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 град.(не замораживать).