Твинста

Инструкция по применению

Описание:

Антигипертензивный препарат.

Состав:

Твинста, 5 мг + 80 мг, таблетки
Каждая таблетка содержит 5 мг амлодипииа (в виде безилата) и 80 мг телмисартана.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:слой телмисартана: натрия гидроксид; повидон К25; меглюмин; сорбитол; магниястеарат;
слой амлодипина: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинпзированный; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; смесь красителей*. * Смесь красителей состоит из 76% железа оксида черного (Е172), 4% железа оксида желтого (Е172) и 20% FD&C синего №1 (бриллиантового голубого FCF алюминиевого лака) (Е133).

Показания к применению:

Препарат Твинста применяют у взрослых (в возрасте от 18 лет) для лечения:
артериальной гипертензии у пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в монотерапии;
артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия;
артериальной гипертензии у пациентов, получающих телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток в качестве замены данной терапии.
Высокое артериальное давление, если его не лечить, может повредить кровеносные сосуды в различных органах, что ставит пациентов под угрозу развития таких серьезных событий, как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность или почечная недостаточность, инсульт или слепота. Обычно до развития подобного повреждения отсутствуют симптомы высокого артериального давления. Таким образом, важно регулярно измерять артериальное давление, чтобы проверить, находится ли оно в диапазоне нормальных значений.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Фармакокинетика:

Скорость и степень всасывания препарата Твинста эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина при раздельном применении.
Телмисартан
Всасывание
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при применении в дозе 40 мг) до 19% (при применении в дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Cmax в плазме крови и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - 99.5%, в основном, с альбумином и альфа1-гликопротеином. Среднее значение видимого Vd в равновесной концентрации 500 л. Данных о клинически существенном накоплении телмисартана не имеется.
Метаболизм
Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение
T1/2 составляет более 20 ч. Выводится в неизмененном виде с калом, выведение с мочой - менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. Cmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от фармакокинетики у молодых пациентов.
Телмисартан связывается с белками плазмы крови и не удаляется при гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. Также отмечаются более низкие концентрации телмисартана в плазме крови, Т1/2 не изменяется.
Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. T1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется.
Амлодипин
Всасывание
После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах Cmax в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Vd амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Устойчивые концентрации в плазме крови достигаются после постоянного применения препарата в течение 7-8 дней.
Метаболизм
Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно. T1/2 составляет приблизительно 30-50 ч. Амлодипин выводится с мочой как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2.
Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.
У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.

Фармакодинамика:

Фармакотерапевтическая­ группа:­ блокатор ­"медленных" ­кальциевых­ каналов­ + ­антагонист рецепторов ангиотензина­ II­ .
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий два активных компонента с взаимодополняющим действием, позволяющих контролировать АД у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II (телмисартан) и блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина (амлодипин). Комбинация этих веществ обладает аддитивным антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый компонент по отдельности. Препарат Твинста, принимаемый 1 раз/сут, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24 ч.
Телмисартан
Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который также разрушает брадикинин, поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель регулярного применения.
У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Амлодипин
Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов. Ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.
У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч.
Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна при применении амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии.
Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменению содержания липидов плазмы крови, поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).

Противопоказания:

Не принимайте препарат Твинста:
если у Вас аллергия (повышенная чувствительность) на телмисартан или амлодипин, производные дигидропиридина или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); если Вы беременны; если Вы кормите грудью;
если у Вас обструктивные заболевания желчевыводящих путей; если у Вас тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); если у Вас обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая аортальный стеноз тяжелой степени);
если у Вас гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
если у Вас печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
если у Вас возникло резкое снижение кровяного давления с угнетением сознания, вызванное тем, что Ваше сердце не работает должным образом (кардиогенный шок); если у Вас сахарный диабет или почечная недостаточность и Вы принимаете алискирен;
если у Вас непереносимость фруктозы (из-за наличия в составе препарата сорбитола);
если Ваш возраст до 18 лет (эффективность и безопасность пе установлены).
Дети и подростки
Препарат Твинста не был изучен у детей или подростков. Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности,так как безопасность n эффективность применения препарата Твинста у детей не установлены.

Побочные действия:

Прекратите прием препарата и незамедлительно свяжитесь с лечащим врачом, если у Вас появились следующие серьезные нежелательные реакции:
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
«заражение крови» (сепсис), является серьезной реакцией всего организма на инфекцию, сопровождающейся высокой температурой и общим тяжелым состоянием,
аллергические реакции, такие как массивный отек языка, губ, лица, ротоглотки (ангионевротический отек).
Оценив Ваше состояние, врач может изменить схему лечения, решить прекратить лечение или снизить дозу. В случае отсутствия лечения эти эффекты могут быть летальными. Повышенная частота развития сепсиса наблюдалась только на фоне приема телмисартана, однако ее нельзя исключить на фоне приема препарата Твинста.
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут возникать при приеме препарата Твинста:Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):Головокружение, опухание лодыжек (отек).
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):Сонливость, мигрень, головная боль, покалывание или онемение рук или ног, ощущение вращения (головокружение), замедление сердечного ритма, сердцебиение (ощущение собственного сердечного ритма), низкое артериальное давление (гипотония), головокружение при вставании (ортоетатическая гипотония), приливы, кашель, боль в животе, диарея, тошнота, зуд, боль в суставах, мышечные судороги, боль в мышцах, невозможность наступления эрекции, слабость, боль в груди, усталость, опухание (отеки), повышение активности печеночных ферментов.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):Инфекция мочевого пузыря (цистит), подавленное настроение (депрессия), чувство беспокойства, бессонница, обморок, поражение нервов рук или ног, снижение тактильных ощущений, нарушения чувства вкуса, дрожь, рвота, увеличение десен, дискомфорт в животе, сухость во рту, нарушение со стороны кожи (экзема), покраснение кожи, сыпь, боль в спине, боль в ногах, ночные позывы к мочеиспусканию, плохое самочувствие (недомогание), повышенная концентрация мочевой кислоты в крови.
Очень редко (могут возникать не более 1 человека из 10 000):Прогрессивное рубцевание легочной ткани (интерстициальное заболевание легких [преимущественно интерстициальная пневмония и эозинофильная пневмония]).
Следующие нежелательные реакции наблюдались на фоне приема телмисартана или амлодипина в отдельности и могут возникать также на фоне приема препарата Твинста:
Телмисартан
У пациентов, принимавших только телмисартан, сообщалось о следующих нежелательных реакциях:Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):Инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей (например, боль в горле, воспаление придаточных пазух носа, простуда), снижение количества эритроцитов (анемия), высокая концентрация калия в крови, одышка, вздутие живота, повышенное потоотделение, нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышенная концентрация креатинина.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):Увеличение количества некоторых белых кровяных клеток (эозинофилия), низкий уровень тромбоцитов (тромбоцитопения), аллергическая реакция (например, сыпь, зуд, затрудненное дыхание, свистящее дыхание, отек лица или низкое артериальное давление), низкая концентрация сахара в крови (у пациентов с сахарным диабетом), ухудшение зрения, частое сердцебиение, расстройство желудка, аномальная функция печени, зудящие волдыри па коже (крапивница), воепалеиие сухожилий, гриппоподобное заболевание (например, мышечная боль, ощущение плохого общего состояния), снижение уровня гемоглобина (белка крови), повышенная активность креатинфосфокиназы в крови, гипернатриемия.
Большинство случаев нарушения со стороны печени на фоне применения телмисартана в пострегистрационном периоде наблюдались у пациентов японского происхождения. У пациентов японского происхождения выше вероятность развития этой нежелательной реакции.
Амлодипин
У пациентов, принимавших только амлодипин, сообщалось о следующих нежелательных реакциях:Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):Нерегулярное опорожнение кишечника, диарея, запор, расстройства зрения, двоение в глазах (диплопия), опухание лодыжек.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):Изменения настроения, нарушение зрения, звон в ушах, одышка, чихание/насморк, выпадение волос, необычная склонность к образованию синяков и кровотечения (повреждение красных кровяных клеток), изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, затруднение отхождения мочи, учащенные позывы к мочеиспусканию, особенно ночью, увеличение молочных желез у мужчин, боль, увеличение веса, снижение веса.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):Дезориентация.
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):Сниженное количество белых кровяных клеток (лейкопения), низкий уровень тромбоцитов (тромбоцитопения), аллергическая реакция (например, сыпь, зуд, затрудненное дыхание, свистящее дыхание, отек лица или низкое артериальное давление), повышенный уровень сахара в крови, неконтролируемые судорожные движения или подергивания, инфаркт миокарда, неправильный сердечный ритм, воспаление кровеносных сосудов, воспаление поджелудочной железы, воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит), воспаление печени, пожелтение кожи и слизистых оболочек (желтуха), повышение активности печеночных ферментов с желтухой, быстрый отек кожи и слизистой оболочки (ангионевротический отек), сильные кожные реакции, зудящие волдыри на коже (крапивница), тяжелые аллергические реакции с формированием пузырей на коже и слизистых оболочках (экефолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона), повышенная чувствительность кожи к солнцу, увеличение напряжения мышц.
Неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным):
Тяжелые аллергические реакции с образованием волдырей па коже и слизистых оболочках (токсический эпидермальный некролиз).

Способ приготовления или применения:

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза
Принимается одна таблетка в сутки в одно и то же время.
При заболеваниях печени обычная доза не должна превышать одну таблетку 5 мг + 40 мг или одну таблетку 10 мг + 40 мг.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.