Симзия®

Инструкция по применению

Описание:

Антитела моноклональные.

Состав:

На 1 мл препарата
активное вещество: цертолизумаба пэгол 200,0 мг;
вспомогательные вещества: натрия ацетат 1,36 мг, натрия хлорид 7,31 мг, вода для инъекций до 1,00 мл.

Показания к применению:

Ревматоидный артрит
Лечение ревматоидного артрита умеренной и высокой степени активности у взрослых (с 18 лет):
в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на лечение базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая метотрексат, или
в качестве монотерапии при непереносимости или нецелесообразности дальнейшего лечения метотрексатом.
Было показано, что Симзия" при совместном применении с метотрексатом снижает прогрессирование повреждения суставов, оцениваемое с помощью рентгенографии, и улучшает физические функции.
Болезнь Крона
Лечение болезни Крона с умеренной и высокой степенью активности заболевания у взрослых при неэффективности терапии БПВП.
Аксиальный спондилоартрит
Симзия показана для лечения тяжелого активного аксиального спондилоартрита у взрослых, включая:
Анкилозирующий спондилит (АС)
Тяжелый активный анкилозирующий спондилит при недостаточном ответе на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или при их непереносимости у взрослых.
Аксиальный спондилоартрит без рентгенологических признаков анкилозирующего спондилита
Тяжелый активный аксиальный спондилоартрит без рентгенологических признаков АС, но с объективными признаками воспаления, проявляющимися повышением концентрации СРБ и/или соответствующими изменениями при магнитно-резонансной томографии (МРТ), при недостаточном ответе на терапию НПВГ1 или при их непереносимости.
Псориатический артрит
Лечение активного псориатического артрита у взрослых:
в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на терапию БПВП;
в качестве монотерапии в случае непереносимости или нецелесообразности дальнейшего лечения метотрексатом.
Бляшечный псориаз
Лечение бляшечного псориаза умеренной и высокой степени активности у взрослых, которым показана системная терапия.

Фармакокинетика:

Всасывание: после подкожного введения максимальная концентрация цертолизумаба пэгола в плазме крови достигается через 54-171 ч. Биодоступность цертолизумаба пэгола составляет около 80% (от 76 до 88%).
Распределение: по данным популяционного анализа параметров фармакокинетики цертолизумаба пэгола равновесный объем распределения оценивался в диапазоне от 6 до 8 л у пациентов с ревматоидным артритом и болезнью Крона и на уровне 4,71 л у пациентов с бляшечным псориазом.
Метаболизм: метаболизм цертолизумаба пэгола в клинических исследованиях не изучался.
ыведение: Ковалентное присоединение полимеров полиэтиленгликоля (ПЭГ) к белкам - ПЭГилирование - способствует замедлению выведения этих комплексных соединений из кровотока посредством различных механизмов, включая снижение почечного клиренса, снижение протеолиза и иммуногенности. Таким образом, конъюгация с ПЭГ цертолизумаба, который является Fab'-фрагментом антитела, способствует увеличению периода полувыведения (Т1/2) FabT -фрагмента до значения, сопоставимого с Т1/2 целого антитела.
Т1/2 цертолизумаба пэгола составляет около 14 дней для всех изученных доз. В ходе клинических исследований у здоровых добровольцев клиренс цертолизумаба пэгола при внутривенном введении составлял от 9,21 мл/ч до 14,38 мл/ч. По данным популяционного фармакокинетического анализа, у пациентов с болезнью Крона и ревматоидным артритом клиренс цертолизумаба пэгола при подкожном введении в среднем составлял 17 мл/ч и 21,0 мл/ч, соответсвенно. У пациентов с ревматоидным артритом и массой тела 70 кг клиренс цертолизумаба пэгола на 29% ниже, чем у пациентов с массой тела 40 кг, и на 38% выше, чем у пациентов массой тела 120 кг. Клиренс после подкожного введения у пациентов с псориазом составлял 14 мл/ч с колебаниями между пациентами в 22,2% (коэффициент вариабельности).

Фармакодинамика:

Повышенная концентрация ФНОа определяется в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом и играет важную роль в прогрессировании воспалительных, пролиферативных и деструктивных изменений в суставах, что является основным проявлением заболевания. Биологические свойства ФНОа включают активацию молекул клеточной адгезии и хемокинов, активацию молекул I и II класса главного комплекса гистосовместимости и прямую активацию лейкоцитов. ФНОа стимулирует образование клеточных медиаторов воспаления, включая ИЛ-1, простагландины, фактор активации тромбоцитов, оксид азота. Увеличение концентрации ФНОа играет важную роль в патофизиологических механизмах развития болезни Крона, ревматоидного артрита, аксиального спондилоартрита, псориатического артрита и псориаза. Цертолизумаба пэгол избирательно связывается с ФНОа, подавляя его роль, как основного медиатора воспаления. При болезни Крона ФНОа определяется в значительной концентрации в пораженных участках стенки кишечника, а его концентрация в кале пациентов с болезнью Крона отражает клиническую тяжесть заболевания. После лечения цертолизумаба пэголом у пациентов с болезнью Крона отмечено снижение концентрации С-реактивного белка (СРБ) в крови. На фоне лечения препаратом Симзияк у пациентов с аксиальным спондилоартритом выраженное уменьшение признаков воспаления отмечалось и в крестцово-подвздошных сочленениях, и в межпозвоночных суставах, - как в общей популяции пациентов с аксиальным спондилоартритом, так и отдельно в подгруппах пациентов с анкилозирующим спондилитом и с аксиальным спондилоартритом без рентгенологических признаков.
Применение препарата Симзия сопровождалось выраженным улучшением основных показателей эффективности, которые включали мобильность позвоночника и функциональные показатели, интенсивность болевых ощущений, выраженность слабости и качество жизни.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к цертолизумаба пэголу или другим компонентам, входящим в состав препарата;
сепсис или риск возникновения сепсиса, а также тяжелые хронические или локализованные инфекции в активной стадии (в том числе туберкулез, абсцесс, оппортунистические инфекции, включая грибковые (гистоплазмоз, кандидоз, аспергиллез, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, нокардиоз, листериоз и др.)), пневмоцистные и вирусные инфекции, включая вирусный гепатит В в стадии реактивации;
сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA (классификация Нью-Йоркской ассоциации кардиологов);
детский возраст (до 18 лет);
одновременное применение анакинры, абатацепта и этанерцепта.

Побочные действия:

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - бактериальные инфекции (включая абсцесс), вирусные инфекции (включая вызванные вирусом герпеса, гриппа, папилломавирусом); нечасто - сепсис (включая полиорганную недостаточность и септический шок), туберкулез (включая милиарный, диссеминированный и внелегочный), грибковые инфекции (включая оппортунистические).
Доброкачественные опухоли, злокачественные новообразования и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — злокачественные заболевания крови и лимфатической системы, включая лимфому и лейкоз, солидные опухоли органов, немеланоцитарный рак кожи, предраковые поражения (лейкоплакия слизистой оболочки полости рта, меланоцитарный невус), доброкачественные опухоли и кисты (включая папиллому кожи); редко - новообразования желудочно-кишечного тракта, меланома.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто -эозинофилия, лейкопения (т.ч. лимфопения и нейтропения); нечасто -анемия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, тромбоцитоз; редко -панцитопения, спленомегалия, эритроцитоз, морфологические изменения лейкоцитов.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - васкулиты, СКВ (системная красная волчанка), повышенная лекарственная чувствительность, включая анафилактический шок, аллергические реакции, положительный тест на аутоантитела; редко ангионевротический отек, саркоидоз, сывороточная болезнь, панникулит (включая узловатую эритему).
Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - нарушение функции щитовидной железы.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто электролитные нарушения, дислипидемия, нарушение аппетита, изменение массы тела; редко - изменение концентрации глюкозы в плазме крови, гипоальбуминемия, гипопротеинемия, гемосидероз.
Нарушения психики: нечасто - тревога (включая психическое напряжение), изменение настроения (и связанные с этим симптомы); редко - суицидальные попытки, бред, снижение мыслительной активности, агрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль (в том числе мигрень), нарушения чувствительности; нечасто - периферическая нейропатия, головокружение, тремор; редко - демиелинизирующие заболевания, включая невриты черепных нервов, судороги, экстрапирамидные нарушения, невралгия тройничного нерва, нарушение координации движений и чувства равновесия, дисфония, маскообразное выражение лица, нарушение сна.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения (включая снижение остроты зрения), воспаление глаза и века, нарушение слезоотделения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто -вертиго, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение артериального давления; нечасто - кардиомиопатия, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, аритмии (включая фибрилляцию предсердий (мерцательную аритмию)), ощущение сердцебиения, кровоизлияния, кровотечения, венозная тромбоэмболия (тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), тромбофлебит), обморок, снижение артериального давления, отеки (лица, конечностей), экхимозы (гематомы, петехии); редко - перикардит, атриовентрикулярная блокада, шок, инсульт, атеросклероз, синдром Рейно, сетчатое ливедо, телеангиэктазии.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - плевральный выпот (и связанные с ним симптомы), бронхиальная астма и ее проявления, одышка, застойные и воспалительные изменения в легких, кашель; редко - интерстициальные заболевания легких, пневмонит, изъязвления слизистой оболочки носа. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота; нечасто - асцит, симптомы болезни Крона (стенозирование), язвенное поражение и перфорация (различных отделов ЖКТ), воспаление слизистой оболочки ЖКТ, диспепсия, стоматит, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта и глотки; редко - кишечная непроходимость, болезненное глотание, анальные трещины, повышенная моторика кишечника.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатит, повышение активности «печеночных» ферментов; нечасто - заболевания печени, включая цирроз печени, холестаз, повышение концентрации билирубина в плазме крови; редко - холелитиаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - алопеция, возникновение псориаза или утяжеление его симптомов (в том числе ладонно-подошвенный пустулезный псориаз), дерматит, экзема, нарушение функции потовых желез, изъязвления кожи, повышенная фоточувствительность, акне, нарушения пигментации кожи, сухость кожи, поражения ногтевой пластинки и ногтевого ложа; редко -острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, эксфолиация и десквамация кожи, буллезный дерматит, нарушение структуры волос. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто -нарушения со стороны мышц.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, гематурия, нефролитиаз, уретрит, цистит; редко - нефропатия, нефрит.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто - нарушения менструального цикла, маточное кровотечение, аменорея, дисфункция молочных желез, азооспермия; редко - спонтанный аборт, выделения из влагалища, сексуальная дисфункция, баланит. Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — гипертермия, боль (неуточненной локализации), астения, зуд (неуточненной локализации), реакции в месте инъекции; нечасто - озноб, гриппоподобный синдром, нарушение температурной чувствительности, ночная потливость, «приливы»; повреждения кожных покровов, медленное заживление ран; редко - образование фистул (неуточненной локализации). Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности креатининфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение времени свертывания крови, изменения общего анализа мочи; редко - повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Следующие побочные реакции связывают с применением препаратов из класса ингибиторов ФНОа: карцинома из клеток Меркеля, рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, но частота их возникновения при применении препарата Симзия неизвестна.

Способ приготовления или применения:

Подкожно.
Лечение должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении заболеваний, при которых показано назначение препарата Симзия
После надлежащего обучения пациента технике введения препарата врач может разрешить самостоятельное введение препарата (см. далее инструкцию по введению) с соответствующим медицинским наблюдением.
Симзия применяется в виде готового раствора для инъекций в дозировке 200 мг (одноразовый шприц, содержащий 1,0 мл раствора цертолизумаба пэгола).
Индукционная доза
Рекомендуемая индукционная доза препарата Симзия для взрослых пациентов составляет 400 мг в виде двух подкожных инъекций по 200 мг в первый день лечения, и далее на второй и на четвертой неделе лечения.
Поддерживающая доза
Болезнь Крона
После индукционной дозы рекомендованная поддерживающая доза препарата Симзия для взрослых пациентов с болезнью Крона составляет 400 мг 1 раз в 4 недели.
Ревматоидный артрит
После индукционной дозы рекомендованная поддерживающая доза препарата Симзия" для взрослых пациентов с ревматоидным артритом составляет 200 мг 1 раз в 2 недели. Для поддерживающего лечения заболевания возможно использование альтернативного режима дозирования 400 мг 1 раз в 4 недели.
Анкилозирующий спондилит
После индукционной дозы рекомендованная поддерживающая доза препарата Симзия" для взрослых пациентов с анкилозирующим спондилоартритом составляет 200 мг 1 раз в 2 недели или 400 мг 1 раз в 4 недели.
Аксиальный спондилоартрит без рентгенологических признаков анкилозирующего спондилита
После индукционной дозы рекомендованная поддерживающая доза препарата Симзия для взрослых пациентов с аксиальным спондилоартритом без рентгенологических признаков анкилозирующего спондилита составляет 200 мг 1 раз в 2 недели или 400 мг 1 раз в 4 недели.
Псориатический артрит
После индукционной дозы поддерживающая доза препарата Симзия для взрослых пациентов составляет 200 мг 1 раз в 2 недели. После ответа на терапию возможно использование альтернативного режима дозирования 400 мг 1 раз в 4 недели.
Для ревматоидного артрита, аксиального спондилоартрита и псориатического артрита имеющиеся данные свидетельствуют, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о дальнейшем лечении пациентов, у которых терапевтический эффект не развился в течение первых 12 недель терапии, должно быть тщательно взвешено.
Бляшечный псориаз
После начальной дозы рекомендованная поддерживающая доза препарата Симзия для взрослых пациентов с бляшечным псориазом составляет 200 мг 1 раз в 2 недели. У пациентов с недостаточным ответом на терапию препаратом Симзия в дозе 200 мг 1 раз неделю можно рассмотреть возможность назначения препарата в дозе 400 мг 1 раз в 2 недели. Данные, полученные в исследованиях с участием взрослых пациентов, свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно возникает в течение 16 недель от начала лечения. У пациентов, не отвечающих на терапию препаратом Симзия в течение первых 16 недель, следует тщательно пересмотреть целесообразность продолжения терапии. У некоторых пациентов с частичным ответом на терапию препаратом Симзия к 16 неделе, возможно дальнейшее улучшение на фоне продолжающейся терапии после 16 недели.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).