Экорал

Инструкция по применению

Описание:

Иммунодепрессивный препарат.

Состав:

1 мл раствора содержит: действующее вещество: циклоспорин (в пересчете на 100 % вещество) - 100,0 мг; вспомогательные вещества: этанол безводный - 120, 0 мг, полиглицерил-3 -олеат -310,0 мг, полиглицерил-10-олеат -190,0 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат - 280,0 мг.

Показания к применению:

Трансплантация Трансплантация солидных органов Профилактика отторжения аллотрансплантатов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата. Лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты. Трансплантация костного мозга Профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга. Профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина» (БТПХ). Показания, не связанные с трансплантацией Эндогенный увеит Активный, угрожающий зрению, средний или задний увеит неинфекционной этиологии при неэффективности или непереносимости предшествующего лечения. Увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки. Нефротический синдром Стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит. Поддержание ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами с возможностью их отмены. Ревматоидный артрит у взрослых Лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита. Псориаз Лечение тяжелых форм псориаза при неэффективности или невозможности применения традиционной терапии. Атонический дерматит Тяжелые формы атопического дерматита при необходимости применения системной терапии.

Фармакодинамика:

Циклоспорин представляет собой циклический нерибосомный полипептид, состоящий из 11 аминокислот, и является селективным иммунодепрессантом, который подавляет активацию кальций- и кальмодулин-зависимой серин-треонин-протеинфосфатазы кальциневрина лимфоцитов и блокирует клеточный цикл развития лимфоцитов в фазе Go или G1. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и на клеточном уровне, антигензависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков, он в меньшей степени подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов. Циклоспорин увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких. Циклоспорин также подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, кожные реакции гиперчувствительности замедленного типа, экспериментальный аллергический энцефшюмиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фройнда, болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Была показана эффективность применения циклоспорина при пересадке костного мозга и солидных органов у человека для профилактики и лечения отторжения БТПХ, а также при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые. Циклоспорин также эффективен при пересадке печени у ВГС (вирус гепатита С) позитивных и ВГС негативных пациентов.

Фармакокинетика:

Лекарственный препарат Экорал представляет собой раствор для приема внутрь. При применении данного препарата во всех диапазонах доз обеспечивается линейная зависимость между дозой и эффектом циклоспорина (AUC - площадь под кривой «концентрация-время») с более равномерной абсорбцией и меньшей зависимостью от одновременного приема пищи и секреции желчи. Одновременный прием пищи или циркадианные биоритмы пациента оказывают незначительное влияние на фармакокинетические параметры препарата. Этими свойствами в совокупности обусловлены низкая вариабельность фармакокинетики циклоспорина у одного и того же пациента (10 - 20% у пациентов с трансплантатом почки), более выраженная корреляция между концентрацией и биодоступностью (AUC) и отсутствие необходимости учитывать время приема пищи. Кроме того, наблюдается более равномерная биодоступность препарата, как в течение дня, так и в течение более длительного периода времени при долгосрочном применении в поддерживающей дозе. Данные различных исследований показали, что мониторинг AUC циклоспорина в первые 4 часа после приема (AUC0-4) позволяет с большей точностью определить биодоступность препарата по сравнению с определением его остаточной концентрации в плазме крови непосредственно перед приемом последующей дозы (Со мониторинг). В ряде других исследований было продемонстрировано, что у пациентов после трансплантации результаты однократного мониторинга через 2 часа после приема препарата (С2 мониторинг) коррелирует с AUC0-4.

Противопоказания:

Для всех показаний Повышенная чувствительность к циклоспорину или любому другому компоненту препарата. Для показаний, не связанных с трансплантацией Нарушение функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом с концентрацией креатинина в плазме крови не более 200 µмоль/л у взрослых и 140 µмоль/л у детей). Неконтролируемая артериальная гипертензия. Инфекционные заболевания, не поддающиеся адекватной терапии. Злокачественные новообразования. Детский возраст до 18 лет по показаниям, не связанным с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома.

Побочные действия:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения; нечасто анемия, тромбоцитопения; редко - тромботическая микроангиопатия (в том числе тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитикоуремический синдром). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гиперлипидемия; часто- анорексия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; редко - гипергликемия. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - тремор, головная боль, в том числе мигрень; часто - парестезии; нечасто - признаки энцефалопатии, в том числе развитие синдрома обратимой задней энцефалопатии (ЗОЭ) с такими проявлениями как судороги, спутанность сознания, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, бессонница, нарушение зрения, корковая слепота, кома, парез, мозжечковая атаксия; редко - моторная полинейропатия; очень редко - отек диска зрительного нерва (включая сосок зрительного нерва) с возможным нарушением зрения в результате доброкачественной внутричерепной гипертензии. Нарушения со стороны сосудов: очень часто - повышение артериального давления (15 - 40%); часто - приливы. Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - уменьшение аппетита, тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея, гиперплазия десен; часто - пептическая язва. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто -гепатотоксичность; редко - панкреатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гипертрихоз; часто -акне, сыпь; нечасто - кожные аллергические реакции. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы, миалгия; редко - мышечная слабость, миопатия; частота неизвестна - боль в нижних конечностях. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - нарушение функции почек (частота данного НЯ 10 - 50 % в зависимости от показания). Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - менструальные боли, гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - усталость, лихорадка, отек; нечасто - увеличение массы тела.

Способ приготовления или применения:

Препарат применяют внутрь вне зависимости от приема пищи. Суточную дозу препарата Экорал всегда следует делить на 2 приема: утром и вечером. Препарат может стать мутным при температуре ниже 20 С. При нагревании его до комнатной температуры раствор приобретает первоначачьный вид. Эти явления не влияют на эффективность и безопасность препарата, и дозирование с помощью градуированного дозатора остается точным. Не охлаждать и не замораживать. Приведенные ниже диапазоны доз препарата следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови с возможным применением радиоимунного метода, основанного на использовании моноклональных антител. На основании полученных результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужной концентрации циклоспорина в плазме крови у различных пациентов. У пациентов, получающих циклоспорин по показаниям, не связанными с трансплантацией, контроль концентрации циклоспорина в плазме крови не имеет существенного значения. Исключения составляют случаи рецидива заболевания на фоне терапии циклоспорином, которые могут быть связаны со снижением концентрации циклоспорина в плазме крови в результате нарушения пациентом приверженности лечению, с нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте или с фармакокинетическим взаимодействием.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.