Инструкция по применению
Описание:
Противоопухолевое средство, алкалоид.
Состав:
Активное вещество: паклитаксел - 6 мг.
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (касторовое масло полиоксиэтилированное) - 522,396 мг; этанол - 401,664.
Показания к применению:
Рак яичников
терапия первой линии в комбинации с препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии;
терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.
Рак молочной железы (РМЖ)
адъювантная терапия у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;
терапия первой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии, с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;
терапия первой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с
иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER2;
терапия второй линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.
Немелкоклеточный рак легкого (HMPJI)
терапия первой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.
Саркома Капоши (СЮ, обусловленная СПИДом
терапия второй линии.
Фармакокинетика:
После внутривенного (в/в) введения паклитаксела наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови.
Фармакокинетические свойства паклитаксела изучались при в/в введении препарата в дозе 135 мг/м2 и 175 мг/м2 в течение 24 ч и 3 ч соответственно. Средний период полувыведения (T1/2) варьирует от 3,0 ч до 52,7 ч, общий клиренс препарата составляет от 11,6 л/ч/м2 до 24,0 л/ч/м2 и снижается вместе с плазменной концентрацией паклитаксела. Средний объем распределения в равновесном состоянии составляет 198-688 л/м2, что отражает выраженное внесосудистое распределение препарата. При увеличении дозы паклитаксела с 135 мг/м2 до 175 мг/м2 и сокращении времени инфузии до 3 ч отмечаются нелинейные фармакокинетические параметры, показатель максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) увеличивается на 75 %, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) - на 81 %. При повторных инфузиях препарат не кумулирует.
В исследованиях in-vitro связь с белками плазмы крови составляет 89-98 %. Прием циметидина, ранитидина, дексаметазона, дифенгидрамина не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2C8 и/или CYP3A4 (с образованием метаболитов ба-ОН-паклитаксела, 3-пара-ОН-паклитаксела и ба3-пара-дигидроксипаклитаксела).
Почками выводится 1,3-12,6 % от введенной дозы, остальная часть выводится преимущественно с желчью через кишечник. Фармакокинетические параметры препарата при введении в дозе 135 мг/м2 в течение 3 ч при проведении гемодиализа существенно не изменяются.
Фармакодинамика:
Паклитаксел является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Тис Ягодный (Taxus Baccata).
Механизм действия препарата связан с его способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Дозозависимо подавляет костномозговое кроветворение. Обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Противопоказания:
Детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены);
повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу);
беременность и период грудного вскармливания;
исходное содержание нейтрофилов менее 1,5* 109/л у пациентов с солидными опухолями, менее 1,0*109/л у пациентов с СК, обусловленной СПИДом;
неконтролируемые тяжелые сопутствующие инфекции у пациентов с СК.
Побочные действия:
Инфекционные и паразитарные заболевания-очень часто: инфекции (в основном верхних дыхательных и мочевыводящих путей), в т. ч.фатальные;нечасто, септический шок;
редко: сепсис, перитонит,пневмония.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы-очень часто: миелосупрессия,нейтропения, тромбоцитопения,анемия, лейкопения, кровотечение;редко: фебрильная нейтропения;очень редко : острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.
Нарушения со стороны иммунной системы-очень часто: реакции гиперчувствительности легкой степени тяжести(преимущественно покраснение кожи и сыпь);нечасто:серьезные реакции гиперчувствителыюсти,требующие дополнительного лечения (снижение/повышение артериального давления (АД),ангионевротический отек,
респираторный дистресс синдром,генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, в груди, животе, конечностях, тахикардия, обильное потоотделение); редко: анафилактические реакции (в том числе с летальным исходом); очень редко: анафилактический шок.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания очень редко-анорексия.
Нарушения психики очень редко: спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы очень часто: нейротоксические эффекты(преимущественно периферическая нейропатия); редко-моторная нейропатия (умеренно выраженная слабость дистальных мышц, трудность при выполнении точных движений); очень редко-вегетативная нейропатия(проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатическойгипотензией), эпилептические припадки типа «grand mal», судороги,энцефалопатия,головокружение, головная боль, атаксия.
Нарушения со стороны органа зрения-очень редко: поражение зрительного нерва и/или нарушения зрения (мерцательная скотома), особенно при превышении рекомендуемых доз.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения -очень редко:потеря слуха, шум в ушах, вертиго, ототоксичность.
Нарушения со стороны сердца очень часто: изменения на ЭКГ; часто: брадикардия; нечасто: инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада и обморок,кардиомиопатия,
бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией;редко: сердечная недостаточность;очень редко: фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия.
Нарушения со стороны сосудовочень часто: снижение АД; нечасто: тромбоз, тромбофлебит, повышение АД; очень редко: шок.
Нарушения со стороныдыхательной системы, органов грудной клетки и средостения-редко : дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, фиброз легких, интерстициальная пневмония, одышка, плевральный выпот; очень редко: кашель.
Нарушения со стороныжелудочно-кишечного тракта очень часто: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек;редко: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко: мезентериальный тромбоз, псевдомембранозныйколит, нейтропенический колит, запор, эзофагит, асцит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей очень редко, некроз печени, печеночная энцефалопатия(имеются единичные сообщения о летальном исходе вследствие развития перечисленных осложнений).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей очень часто: алопеция (алопеция возникала у 87 % пациентов и развивалась стремительно.
У большинства пациентов с признаками развития алопеции следует ожидать потери более 50 % волос);часто:незначительныепреходящие изменения ногтей и кожи (нарушение пигментации, обесцвечивание ногтевого ложа); редко, кожный зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии;очень редко: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса- Джонсона), эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема,эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациентам, получающим терапию препаратом, следует избегать прямого попадания солнечного света, пользоваться солнцезащитными средствами, в том числе на руках и ногах).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной-ткани очень часто: артралгия, миалгия; частота неизвестна: системная красная волчанка.
Общие расстройства и нарушения в месте введения часто: реакции в месте введения (локализованный отек, боль, эритема, индурация кожи в месте инъекции).
В случае экстравазациипаклитаксела возможно развитие фиброза и некроза кожи, воспаления подкожной клетчатки; редко: лихорадка, дегидратация, астения, отек, слабость.
Способ приготовления или применения:
Внутривенно (в/в). Для предупреждения развития тяжелых реакций гиперчувствительности перед введением паклитаксела всем пациентам должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов, например по схеме.
Паклитаксел может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема применения препарата подбираются индивидуально.
Порядок отпуска :
По форме рецептурного бланка 107-1/у
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
Каталог товаров
