Амитриптилин

Инструкция по применению

Описание:

Антидепрессант.

Состав:

Действующее вещество: амитриптилина гидрохлорид - 28,30 мг, в пересчете на амитриптилин - 25,00 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 50,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,25 мг, крахмал кукурузный - 9,20 мг, повидон-К25 - 1,25 мг, магния стеарат - 1,00 мг.

Показания к применению:

Применять строго по назначению врача. Эндогенные депрессии и другие депрессивные расстройства.

Фармакодинамика:

Амитриптилин, трициклический антидепрессант, механизм антидепрессивного действия связан с накоплением норадреналина и серотонина в синаптической щели в центральной нервной системе (ЦНС) в результате ингибирования их обратного захвата мембранами пресинаптических нейронов. Амитриптилин является блокатором М1- и М2-мускариновых холинорецепторов, Н1-гистаминовых рецепторов и -адренорецепторов. В соответствии с так называемой моноаминовой гипотезой, существует корреляция между эмоциональным тонусом и функцией нейромедиаторов в синапсах головного мозга. Четкая корреляция между концентрацией амитриптилина в плазме крови и клиническим эффектом не показана, но оптимальный клинический эффект, по-видимому, достигается при концентрациях в диапазоне 100-260 мкг/л. Клиническое ослабление депрессии достигается позже, чем достигается равновесная концентрация в плазме крови, через 2-6 недели лечения. Кроме того, амитриптилин оказывает хинидиноподобное действие на проводящую систему сердца.

Фармакокинетика:

Всасывание После приема внутрь амитриптилин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Распределение Концентрация амитриптилина в плазме крови у разных пациентов существенно различается. Биодоступность амитриптилина составляет около 50%. Связь с белками плазмы крови - 92-96 %. Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь 4-8 часов, а равновесная концентрация - примерно через неделю после начала лечения. Объем распределения, примерно 1085 л/кг. И амитриптилин, и нортриптилин проникают через плаценту и выводятся с грудным молоком. Метаболизм Метаболизируется в печени и в значительной степени (около 50%) подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень. При этом амитриптилин подвергается N-деметилированию изоферментами системы цитохрома Р450 с образованием активного метаболита - нортриптилина. И амитриптилин, и нортриптилин также подвергаются в печени гидроксилированию. N-окси- и 10-гидроксиметаболит амитриптилина и 10-гидроксинортриптилин тоже активны. И амитриптилин, и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой, и эти конъюгаты становятся неактивными. Основным фактором, определяющим почечный клиренс, и, соответственно, концентрацию в плазме крови, является скорость гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное замедленное гидроксилирование. У пациентов с нарушениями функции печени время полувыведения амитриптилина и нортриптилина в плазме крови увеличено. Выведение Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови - 9-46 часов для амитриптилина и 18-95 часов для нортриптилина. Выводится амитриптилин преимущественно почками и через кишечник с желчью в виде метаболитов. Только небольшая часть принятой дозы амитриптилина выводится почками в неизмененном виде. У пациентов с нарушениями функции почек выведение метаболитов амитриптилина и нортриптилина замедлено, хотя метаболизм как таковой не изменяется. Из-за высокой связи с белками плазмы крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путем гемодиализа. Пожилые пациенты У пожилых пациентов отмечается увеличение Т1/2 и уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма. Пациенты с нарушениями функции печени При нарушениях функции печени метаболизм амитриптилина может быть замедлен, а его плазменная концентрация повышена. Пациенты с нарушениями функции почек При почечной недостаточности влияния на кинетику препарата нет.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к амитриптилину или вспомогательным веществам, входящих в состав препарата; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбация; одновременное применение ингибиторов МАО и за две недели перед началом лечения . инфаркт миокарда (острый и восстановительный период), нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости (блокады любой степени), аритмии, сердечная недостаточность, брадикардия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, а также одновременное применение с лекарственными средствами, приводящими к удлинению интервала QT; делириозные расстройства; паралитический илеус, кишечная непроходимость; пилоростеноз; острая алкогольная интоксикация; острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными лекарственными средствами; закрытоугольная глаукома; гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи; гипокалиемия; тяжелые заболевания печени; детский возраст до 6 лет (при лечении ночного энуреза); возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания. С осторожностью Заболевания сердечно-сосудистой системы (стенокардия, артериальная гипертензия), заболевания крови, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, плоская передняя камера глаза и острый угол камеры глаза, гиперплазия предстательной железы без задержки мочи, пациенты с судорожными состояниями, гипотония мочевого пузыря, гипертиреоз, биполярное расстройство, шизофрения, эпилепсия (амитриптилин снижает судорожный порог), нарушения функции печени или почек, хронический алкоголизм, одновременный прием с антипсихотическими и снотворными средствами, пожилой возраст. Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Побочные действия:

Нарушения со стороны нервной системы:Очень часто: седативное действие (вялость, склонность ко сну), тремор, головокружение, головная боль; Часто: снижение концентрации внимания, нарушение вкуса, парестезия, экстрапирамидные симптомы: атаксия, акатизия, паркинсонизм, дистонические реакции, поздняя дискинезия, замедленность речи;Нечасто: судороги. Нарушения со стороны сердца: Очень часто: ощущение сердцебиения и тахикардия;Часто: аритмия (включая нарушения проводимости, расширение комплекса QRS на ЭКГ), удлинение интервала QТ на ЭКГ (нарушение внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости по ножкам пучка Гиса;Редко: инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов:Очень часто: ортостатическая гипотензия;Часто: выраженное снижение АД; Нечасто: повышение АД. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:Часто: задержка мочеиспускания, поллакиурия. Нарушения со стороны эндокринной системы:Редко: гипо- и гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:Очень часто: повышенное потоотделение;Нечасто: кожная сыпь, кожный зуд, васкулит, крапивница;Редко: реакции фоточувствительности, облысение (алопеция). Нарушения со стороны органов чувств:Очень часто: снижение остроты зрения, нарушение аккомодации (в процессе лечения могут потребоваться очки для чтения);Часто: мидриаз; Нечасто: шум в ушах, повышение внутриглазного давления;Редко: потеря способности к аккомодации, усугубление течения узкоугольной глаукомы. Нарушения со стороны психики:Очень часто: спутанность сознания (спутанность сознания у пожилых пациентов характеризуется беспокойством, нарушением сна, затруднением запоминания, психомоторным возбуждением, беспорядочностью мыслей, бредом), дезориентация;Часто: снижение концентрации внимания;Нечасто: когнитивные нарушения, маниакальный синдром, гипомания, мания, чувство страха, тревога, бессонница, ночные кошмары;Редко: агрессивность, делирий, галлюцинации (у пациентов с шизофренией);Очень редко: суицидные мысли, суицидное поведение. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:Редко: угнетение функций костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны пищеварительной системы: Очень часто: сухость во рту, запор, тошнота;Часто: рецессия десен, воспаление полости рта, кариес зубов, чувство жжения во рту, гастралгия, ощущение дискомфорта в эпигастрии;Нечасто: диарея, рвота, отек языка;Редко: паралитическая кишечная непроходимость, увеличение околоушных желез. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:Редко: холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: слабость;Нечасто: ангионевротический отек;Редко: повышение температуры тела. Нарушения со стороны обмена веществ и питания:Очень часто: увеличение массы тела, усиление аппетита;Редко: снижение аппетита;Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;Частота не установлена: гиперкалиемия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:Очень часто: ослабление или увеличение полового влечения;Часто: у мужчин - импотенция, нарушение эрекции;Редко: у мужчин - задержка эякуляции, гинекомастия; у женщин - галакторея, задержка оргазма, потеря способности к достижению оргазма. Лабораторные и инструментальные данные:Часто: изменения на ЭКГ, удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS;Редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы. Синдром "отмены" Внезапное прекращение терапии после длительного применения может вызвать тошноту, головную боль и недомогание. Постепенная отмена препарата ассоциирована с такими транзиторными симптомами как раздражительность, возбуждение и нарушение сновидений и сна в течение первых двух недель после снижения дозы. Редко отдельные случаи маниакального состояния или гипомании возникали в течение 2-7 дней после прекращения длительной терапии трициклическими антидепрессантами. Класс-эффект антидепрессантов Эпидемиологические исследования, которые в основном проводились у пациентов в возрасте 50 лет и старше, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении селективных ингибиторов захвата серотонина (СИОЗС) и трициклических антидепрессантов (ТЦА). Механизм действия, повышающий этот риск неизвестен.

Способ приготовления или применения:

Внутрь, не разжевывая (сразу после еды). Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых Взрослые: Начальная суточная доза препарата Амитриптилин составляет 25-50 мг (1-2 таблетки), разделенная на два приема, либо в виде однократного приема перед сном. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена до 150 мг. Максимальная суточная доза составляет 225 мг; в некоторых случаях - 300 мг. Общий курс лечения обычно 6 месяцев и более для предотвращения рецидива. Пожилые пациенты: Пожилые пациенты более чувствительны к м-холиноблокирующим нежелательным эффектам амитриптилина. Поэтому для них рекомендуемая доза составляет 25-30 мг/сутки, обычно один раз в сутки, на ночь. Дальнейшее повышение дозы следует проводить постепенно, через день, достигая при необходимости дозы 50-100 мг/сутки, до достижения терапевтического эффекта. Необходимо проведение дополнительного обследования перед назначением повторного курса лечения. Суточные дозы выше 100 мг следует использовать с осторожностью. Длительность лечения: Антидепрессивное действие обычно проявляется через 2-4 недели. Лечение антидепрессантами является симптоматическим, и поэтому должно быть достаточно длительным, обычно в течение 6 месяцев и более для предотвращения рецидива депрессии. Отмена: Препарат следует отменять постепенно во избежание развития синдрома отмены, таких как головная боль, нарушения сна, раздражительность и общее плохое самочувствие. Эти симптомы не являются признаком зависимости от препарата. Хронический болевой синдром (включая нейропатическую боль), профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и мигрени у взрослых Необходимо индивидуально титровать дозу, до дозы, которая обеспечивает адекватное обезболивание с минимальными побочными реакциями. Должны быть использованы самые низкие эффективные дозы и минимально короткие курсы лечения. Взрослые Рекомендованные дозы 25-75 мг. Дозу можно принимать 1 раз в день, или разделить на 2 приема. Принимать 75 мг однократно не рекомендуется. Начальная доза должна составлять 10-25 мг вечером. Дозы можно постепенно увеличить на 10-25 мг каждые 3-7 дней, с учетом переносимости. Анальгетический эффект обычно наступает после 2-4 недель приема препарата. Пожилые пациенты Пожилые пациенты старше 65 лет и пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Рекомендованная начальная доза 10-25 мг вечером. Дозы выше 75 мг следует использовать с осторожностью. Доза может быть увеличена в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата. Длительность лечения Так как лечение симптоматическое, терапия может занять продолжительное время. Регулярная переоценка терапии рекомендуется для подтверждения того, что продолжение лечения подходит для пациента. Лечение ночного энуреза у детей в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии органической патологии Рекомендуемые дозы для: детей в возрасте от 6 до 10 лет: 10-20 мг; детей в возрасте 11 лет и старше: 25-50 мг ежедневно. Дозу следует увеличивать постепенно. Препарат следует назначать до 1- 1 1/2 часа до сна. До начала терапии амитриптилином следует проводить ЭКГ, чтобы исключить синдром удлинения интервала QT. Продолжительность лечения Максимальный срок курса лечения не должен превышать 3 месяцев. Если необходимы повторные курсы амитриптилина, медицинское освидетельствование должно проводиться каждые 3 месяца, включая проведение ЭКГ. Отмена При прекращении лечения амитриптилином препарат следует отменять постепенно. Назначать препарат должен специалист с опытом лечения энуреза. Особые группы пациентов Применение у пациентов с нарушением функции почек Коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек не требуется. Применение у пациентов с нарушением функции печени У пациентов с нарушениями функции печени доза препарата Амитриптилин должна быть уменьшена.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.