Алзер®-Эйч

Инструкция по применению

Описание:

Холинэстеразы ингибитор.

Состав:

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 10 мг, содержит: действующее вещество: донепезила гидрохлорид моногидрат в пересчете на донепезила гидрохлорид – 10,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 178,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) – 34,00 мг; крахмал кукурузный – 28,50 мг; гипролоза – 8,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) – 20,00 мг; магния стеарат – 1,50 мг; оболочка Опадрай желтый 03F520024 (гипромеллоза НРМС 2910 (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол MW 6000 (Е1521), тальк (Е553b), краситель железа оксид желтый) (Е172) – 7,00 мг.

Показания к применению:

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.

Фармакодинамика:

Донепезил – селективный, обратимый ингибитор фермента ацетилхолинэстеразы (АХЭ), которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в основном вне центральной нервной системы ЦНС. После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг в равновесном состоянии степень подавления активности АХЭ, измеренная в мембранах эритроцитов после приема препарата, составляла 63,6% и 77,3%, соответственно. Ингибирование АХЭ в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями оценки по шкале ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Возможное влияние на нейропатологические изменения не изучалось.

Фармакокинетика:

Всасывание Донепезил хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; относительная биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Максимальная концентрация (Сmax) донепезила в плазме крови достигается примерно через 3-4 часа после приема внутрь. Плазменные концентрации и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально дозе. Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 70 часов, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к постепенному достижению равновесного состояния (обычно в течение 2-3 недель после начала терапии). После достижения равновесного состояния концентрация донепезила в плазме крови и связанные с этим фармакодинамические эффекты существенно не изменяются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила. В результате многократного приема донепезил аккумулируется в плазме крови, и его содержание повышается в 4-7 раз, устойчивая равновесная концентрация достигается в течение 15 дней. Объем распределения в состоянии устойчивого равновесия составляет 12 л/кг. Распределение Донепезил примерно на 95% связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами (около 75%) и альфа1-кислыми гликопротеином. Сведений о связывании с белками плазмы крови его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме дольше 10 дней. Метаболизм и выведение Донепезил подвергается метаболизму в печени и выводится также, как и его метаболиты, в основном почками: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% – в кале. В моче преимущественно обнаруживается донепезил. Главными продуктами метаболизма донепезила являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2, соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукты N-окисления). Снижение концентрации донепезила в плазме крови происходит с Т1/2 около 70 ч. Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме крови. Средние концентрации донепезила в плазме крови пациентов соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к донепезилу, другим компонентам препарата, а также к производным пиперидина; возраст пациентов до 18 лет (эффективность и безопасность донепезила не установлена); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозой мальабсорбции. С осторожностью: Ингибиторы холинэстеразы следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением ритма сердца (возможно ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (ЧСС), в частности брадикардия), при проведении анестезии, а также пациентам с повышенным риском развития пептической язвы (язвенная болезнь в анамнезе, терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)), хотя при применении донепезила не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения. С осторожностью следует назначать пациентам с обструктивными заболеваниями легких (в т. ч. с бронхиальной астмой). Необходимо избегать одновременного применения донепезила с другими ингибиторами АХЭ, агонистами и/или антагонистами холинергической системы.

Побочные действия:

Инфекции и паразитарные заболевания Часто: простудные заболевания. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: анорексия. Нарушения психики Часто: галлюцинации**, возбуждение**, агрессивное поведение**, необычные сновидения, кошмарные сновидения**. Нарушения со стороны нервной системы Часто: обморок*, головокружение, бессонница. Нечасто: судороги*. Редко: экстрапирамидные симптомы. Очень редко: злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Нарушения со стороны сердца Нечасто: брадикардия. Редко: синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада (AV). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: диарея, тошнота. Часто: рвота, желудочно-кишечные расстройства. Нечасто: желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсаливация. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: нарушение функции печени, в том числе гепатит***. Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани Часто: сыпь, зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: мышечные судороги. Очень редко: рабдомиолиз****. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: недержание мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: головная боль. Часто: утомляемость, боль. Лабораторные и инструментальные данные Нечасто: незначительное повышение концентрации мышечной фракции креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Часто: несчастный случай. * При обследовании пациентов с обмороками или судорогами следует учитывать возможность блокады сердца или длительных синусовых пауз (см. раздел «Особые указания»). ** Имеются сообщения о галлюцинациях, необычных сновидениях, кошмарных сновидениях, возбуждении, агрессивном поведении, которые купировались после снижения дозы или отмены препарата. *** При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть отмену препарата. **** Сообщалось о рабдомиолизе, который развивался независимо от ЗНС, но в непосредственной временной связи с началом терапии донепезилом или с повышением его дозы.

Способ приготовления или применения:

Внутрь, перед сном, независимо от времени приема пищи. Начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжают в течение не менее 4-6 недель, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и определить ранний клинический эффект терапии. Через 1 месяц при необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза – 10 мг 1 раз в сутки. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать. Длительность терапии определяется врачом. Пациенты с нарушением функции печени и почек Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила, поэтому этой категории пациентов препарат Алзер®-Эйч можно применять по основной схеме. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25C.