Инструкция по применению
Описание:
Диуретическое калийсберегающее средство.
Состав:
1 таблетка содержит: действующее вещество эплеренон 25,00 мг/50,00 мг; вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат 38,20 мг/76,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая (101) 19,60 мг/39,20 мг, кросповидон (тип А) 2,55 мг/5,10 мг, натрия лаурилсульфат 0,85 мг/1,70 мг, тальк 0,85 мг/1,70 мг, магния стеарат 0,45 мг/0,90 мг; вспомогательные вещества (пленочная оболочка): Опадрай II 85F23987 оранжевый 3,00 мг/6,00 мг (поливиниловый спирт 1,20 мг/2,40 мг, титана диоксид (Е 171) 0,6522 мг/1,3044 мг, макрогол- 3350 0,606 мг/1,212 мг, тальк 0,444 мг/0,888 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,093 мг/0,186 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,0048 мг/0,0096 мг).
Показания к применению:
Инфаркт миокарда: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда.
Хроническая сердечная недостаточность: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA, при дисфункции левого желудочка (фракция выброса <35 %).
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69% после приема 100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается примерно через 2 часа. Сmax и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно - в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.
Эплеренон примерно на 50% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа1-кислотной группой гликопротеинов. Расчетный объем распределения в равновесном состоянии составляет (50 ±7) л. Эплеренон не связывается с эритроцитами.
Метаболизм и выведение
Метаболизм эплеренона осуществляется в основном под действием изофермента CYP3А4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови человека не идентифицированы.
В неизмененном виде через почки и кишечник выводится менее 5% дозы эплеренона. После однократного приема внутрь меченого эплеренона, около 32% дозы выводилось через кишечник и около 67% - через почки. Период полувыведения эплеренона составляет около 3-5 часов, клиренс из плазмы крови - примерно 10 л/ч.
Особые группы пациентов
Возраст, пол и раса: фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг один раз в сутки изучалась у пожилых пациентов (старше 65 лет), мужчин и женщин, а также у пациентов негроидной расы. Фармакокинетика эплеренона существенно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пожилых пациентов Сmax и AUC были соответственно на 22% и 45% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет). Равновесные показатели Сmax и AUC у пациентов негроидной расы были снижены соответственно на 19% и 26%.
Почечная недостаточность
Фармакокинетику эплеренона изучали у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентами контрольной группы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отмечалось увеличение равновесных показателей AUC и Сmax на 38% и 24% соответственно, а у пациентов, находящихся на гемодиализе, - их снижение на 26% и 3%. Корреляции между клиренсом эплеренона в плазме крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные показатели Сmax и AUC эплеренона были увеличены на 3,6% и 42% соответственно. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе пациентов не показано.
Сердечная недостаточность
Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV ФК). Равновесные показатели AUC и Сmax у пациентов с сердечной недостаточностью были соответственно на 38% и 30% выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей.
Фармакодинамика:
Эплеренон - калийсберегающий диуретик, антагонист альдостерона, с высокой селективностью связывается с минералокортикоидными рецепторами. Практически не влияет на глюкокортикоидные, прогестероновые и андрогенные рецепторы. Препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который участвует в регуляции артериального давления (АД) и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.
Эплеренон вызывает стойкое увеличение концентрации ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.
Способен уменьшать гипертрофию левого желудочка и его дисфункцию у лиц с клиническими признаками сердечной недостаточности.
Электрокардиография
Эплеренон не оказывает влияние на частоту сердечных сокращений (ЧСС), изменения длительности интервалов QRS, PR или QT не выявлены.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонентам препарата;
Клинически значимая гиперкалиемия;
Концентрация калия в сыворотке крови в начале лечения > 5,0 ммоль/л;
Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации [СКФ]
< 30 мл/мин/1,73 м2;
Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов изофермента CYP3А4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона;
Одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II);
Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
Опыта применения препарата у детей в возрасте до 18 лет нет, поэтому его назначение пациентам этой возрастной группы не рекомендуется.
С осторожностью
Сахарный диабет 2 типа и микроальбуминурия ;
Пожилой возраст;
Нарушения функции почек (КК менее 50 мл/мин);
Одновременное применение эплеренона и:
мощных индукторов изофермента CYP3A4;
препаратов, содержащих литий;
циклоспорина или такролимуса;
дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим .
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Сведений о применении препарата Эплеренон-Тева у беременных нет. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного побочного действия в отношении беременности, эмбрионального развития, родов и послеродового развития. Препарат следует применять с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка.
Период грудного вскармливания
Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Однако, в доклинических исследованиях показано, что эплеренон и/или его метаболиты присутствуют в грудном молоке крыс.
Поскольку нежелательные явления эплеренона у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не изучены, решение о прекращении грудного вскармливания или отмене лекарственного препарата должно быть принято в зависимости от важности этого препарата для матери.
Фертильность
В доклинических исследованиях также было показано, что в дозах до 300 мг/кг воздействия эплеренона на фертильность половозрелых крыс не обнаружено. Клинические данные о воздействии на репродуктивную функцию у человека отсутствуют.
Побочные действия:
Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто Пиелонефрит, фарингит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто Эозинофилия
Нарушения со стороны эндокринной системы Нечасто Гипотиреоз
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто Гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.Нечасто Дегидратация, гипонатриемия
Нарушения психики Нечасто Бессонница
Нарушения со стороны нервной системы Часто Головокружение, обморок.Нечасто Головная боль, гипестезия
Нарушения со стороны сердца Часто Инфаркт миокарда.Нечасто Левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий
Нарушения со стороны сосудов Часто Снижение АД.Нечасто Ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Диарея, тошнота, запор.Нечасто Метеоризм, рвота
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Холецистит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто Кожный зуд, кожная сыпь.Нечасто Гипергидроз.Частота неизвестна Ангионевротический отек
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани Часто Судороги в икроножных мышцах ног,мышечно-скелетная боль.Нечасто Боль в спине
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто Нарушение функции почек
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто Гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто Астения, недомогание
Лабораторные и инструментальные данные Часто Повышение концентрации остаточного
азота мочевины в сыворотке крови.Нечасто Повышение концентрации креатинина, снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.
Способ приготовления или применения:
Внутрь.
Таблетки принимают целиком, запивая большим количеством воды. Прием пищи не влияет на всасывание препарата Эплеренон-Тева.
Максимальная доза эплеренона составляет 50 мг в сутки. Для индивидуального подбора дозы могут быть использованы дозировки 25 мг и 50 мг.
Инфаркт миокарда
Терапию эплереноном обычно следует начинать в течение первых 3-14 дней после острого инфаркта миокарда (ИМ).
Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг один раз в сутки через 4 недели с учетом концентрации калия в сыворотке крови. Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки. Хроническая сердечная недостаточность II ФК по классификации NYHA
Лечение также следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг один раз в сутки через 4 недели с учетом концентрации калия в сыворотке крови .
Пациентам с концентрацией калия в сыворотке крови > 5,0 ммоль/л не следует начинать прием эплеренона. Содержание калия в сыворотке крови следует измерять до начала терапии эплереноном, в течение первой недели и через месяц после начала лечения или коррекции дозы. После этого следует периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови по мере необходимости.
Таблица 1. Подбор дозы после начала лечения
Концентрация калия в сыворотке крови (ммоль/л)
Действие
Изменение дозы
< 5,0 Увеличение дозы с 25 мг через день до 25 мг один раз в сутки
с 25 мг один раз в сутки до 50 мг один раз в сутки
5,0-5,4 Поддерживающая
доза Доза остается прежней
5,5-5,9 Снижение дозы с 50 мг один раз в сутки до 25 мг один раз в сутки
с 25 мг один раз в сутки до 25 мг через день с 25 мг через день - временная отмена препарата
? 6,0 Отмена препарата Не применимо
После временного прекращения приема препарата Эплеренон-Тева в связи с повышением концентрации калия в сыворотке крови 6,0 ммоль/л терапию можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда концентрация калия в сыворотке крови составит < 5,0 ммоль/л.
Общие рекомендации
Концентрацию калия в сыворотке крови следует определять до назначения препарата Эплеренон-Тева, в течение первой недели и через 1 месяц после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.
Пожилые пациенты
Коррекции стартовой дозы у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентрации эплеренона в сыворотке крови, в частности, при нарушении функции печени от легкой до средней степени тяжести. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови .
Нарушение функции почек
У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек коррекции начальной дозы не требуется. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови .
У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия в сыворотке крови).
Отсутствует опыт применения эплеренона у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, после перенесенного ИМ и КК < 50 мл/мин. Поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.
У пациентов с КК < 50 мл/мин применение эплеренона в дозе выше 25 мг 1 раз в сутки не исследовалось .
Эплеренон не поддается диализу.
Нарушение функции печени
Коррекция стартовой дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не требуется. Учитывая
увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов. Применение препарата Эплеренон-Тева у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени противопоказано.
Сопутствующая терапия
При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на изофермент CYP3А4, например: эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола, - лечение препаратом Эплеренон-Тева можно начать с дозы 25 мг один раз в сутки, при этом доза последнего не должна превышать 25 мг один раз в сутки . Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Эплеренон-Тева у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Достаточное количество данных отсутствует.
Порядок отпуска :
По форме рецептурного бланка 107-1/у
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 С.
Каталог товаров
