Вальпроевая кислота

Инструкция по применению

Описание:

Противосудорожное средство.

Состав:

Действующие вещества:500 мг.Вальпроат натрия (в пересчете на 100 % вещество) 333,00 мг Вальпроевая кислота (в пересчете на вальпроат натрия)145,00 мг 167,00 мг Вспомогательные вещества:Гипромеллоза 170,00 мг,Этилцеллюлоза 12,00 мг,Натрия сахаринат 8 мг,Натрия стеарилфумарат 7,30 мг .До получения таблетки без оболочки, массой:800,00 мг.

Показания к применению:

Взрослые пациенты: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами: лечение генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических, атонических; лечение синдрома Леннокса-Гасто; лечение парциальных эпилептических приступов, парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее; лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств. Пациенты детского возраста старше 6 лет: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами: лечение генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических, атонических; лечение синдрома Леннокса-Гасто; лечение парциальных эпилептических приступов, парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее.

Фармакодинамика:

Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность в отношении различных типов эпилепсий. Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-ергическую систему: повышает содержание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирует ГАМК-ергическую передачу.

Фармакокинетика:

Всасывание Степень абсорбции высокая, биодоступность - 100%. Cmax достигается через 3-4 ч. Одновременный прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Распределение Css достигается на 2-4 сут приема (зависит от интервалов между приемами). Терапевтические концентрации в плазме крови колеблются в пределах 50-150 мг/л. Связывание с белками плазмы крови составляет 90-95% при концентрации в плазме до 50 мг/л и снижается до 80-85% при концентрации 50-100 мг/л. Vd - 0.2 л/кг. Проникает через плацентарный барьер и ГЭБ. Выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме матери). Содержание в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной несвязанной с белками фракции. Метаболизм Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени с образованием гидроксилированных производных вальпроевой кислоты. Выведение T1/2 составляет 12-16 ч. Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты (в виде коньюгатов, продуктов окисления, в т.ч. кетометаболитов) выводятся почками; небольшие количества выводятся с калом и с выдыхаемым воздухом. Фармакокинетика в особых клинических условиях При уремии, гипопротеинемии и циррозе печени связывание с белками плазмы снижено. При сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов. У больных с нарушениями функции печени, у пожилых больных и детей в возрасте до 18 мес T1/2 может быть значительно длительнее.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или какому-либо из вспомогательных веществ препарата; острый и хронический гепатит; тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и/или его близких кровных родственников; тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента; тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы; печеночная порфирия; установленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент у-полимеразу (POLG), например, синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами у-полимеразы; пациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины) ; одновременное применение с мефлохином, препаратами зверобоя продырявленного; период беременности при эпилепсии, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения ; период беременности при лечении и профилактике биполярных аффективных расстройств; женщины с сохраненным детородным потенциалом, если не выполнены все условия Программы предотвращения беременности ; детский возраст до 6 лет.

Побочные действия:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:часто - анемия, тромбоцитопения ;нечасто - панцитопения, лейкопения, нейтропения (лейкопения и панцитопения могут быть как с депрессией костного мозга, так и без нее. После отмены препарата картина крови возвращается к норме);редко - нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию/гипоплазию эритроцитов, агранулоцитоз, макроцитарную анемию, макроцитоз; снижение содержания факторов свертывания крови (как минимум, одного), отклонение от нормы показателей свертываемости крови (таких как увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, увеличение МНО [международного нормализированного отношения]). Появление спонтанных экхимозов и кровотечений свидетельствует о необходимости отмены препарата и проведения обследования. Лабораторные и инструментальные данные:редко - дефицит биотина/недостаточность биотинидазы. Нарушения со стороны нервной системы:очень часто - тремор;часто - экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, нарушения памяти, головная боль, нистагм, головокружение (при внутривенном введении головокружение может возникать в течение нескольких минут и проходить спонтанно в течение нескольких минут);нечасто - кома*, энцефалопатия*, летаргия*, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия, утяжеление судорог]редко - обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга, когнитивные расстройства;частота неизвестна - седация. * Ступор и летаргия иногда приводили к преходящей коме/энцефалопатии и были либо изолированными, либо сочетались с учащением судорожных приступов на фоне лечения, а также уменьшались при отмене препарата или при уменьшении его дозы. Большая часть подобных случаев была описана на фоне комбинированной терапии, особенно при одновременном применении фенобарбитала или топирамата, или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:часто - обратимая и необратимая глухота. Нарушения со стороны органа зрения:частота неизвестна - диплопия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:нечасто - плевральный выпот. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:очень часто - тошнота;часто - рвота, изменения десен (главным образом, гиперплазия десен), стоматит, боли в эпигастрии, диарея, которые часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней и не требуют прекращения терапии. Эти реакции можно уменьшить, принимая препарат во время или после еды;нечасто - панкреатит, иногда с летальным исходом (развитие панкреатита возможно в течение первых 6 месяцев лечения; в случае возникновения острой боли в животе необходимо контролировать активность сывороточной амилазы );частота неизвестна - спазмы в животе, анорексия, повышение аппетита. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:часто - непроизвольное мочеиспускание;нечасто - почечная недостаточность;редко - энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (комплекс биохимических и клинических проявлений поражения проксимальных почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока неясен. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:часто - реакции гиперчувствительности, например, крапивница, зуд; преходящее (обратимое) и/или дозозависимое патологическое выпадение волос (алопеция), включая андрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении или поликистоза яичников, а также алопецию на фоне развившегося гипотиреоза, нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа;нечасто - ангионевротический отек, сыпь, нарушения со стороны волос (такие как нарушение нормальной структуры волос, изменение цвета волос, ненормальный рост волос [исчезновение волнистости и курчавости волос или, наоборот, появление курчавости волос у лиц с изначально прямыми волосами]);редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:нечасто - уменьшение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих вальпроевую кислоту, механизм влияния на метаболизм костной ткани не установлен;редко - системная красная волчанка , рабдомиолиз . Нарушения со стороны эндокринной системы:нечасто - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизация, акне, алопеция по мужскому типу и/или повышение концентраций андрогенов в крови);редко - гипотиреоз . Нарушения со стороны обмена веществ и питания:часто - гипонатриемия, увеличение массы тела (следует тщательно мониторировать увеличение массы тела, так как увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистозных яичников);редко - гипераммониемия* , ожирение. * Могут возникать случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменения показателей функции печени, которые не требуют прекращения лечения. Также сообщалось о возникновении гипераммониемии, сопровождающейся появлением неврологической симптоматики (например, развитием энцефалопатии, рвоты, атаксии и других неврологических симптомов), которая требовала прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения дополнительного обследования . Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы):редко - миелодиспластические синдромы. Нарушения со стороны сосудов:часто - кровотечения и кровоизлияния ;нечасто - васкулит. Общие расстройства и нарушения в месте введения:нечасто - гипотермия, нетяжелые периферические отеки. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:часто - поражения печени: отклонение от нормы показателей функционального состояния печени, такие как снижение протромбинового индекса, особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличением концентрации билирубина и повышением активности «печеночных» трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях - с летальным исходом; необходим контроль пациентов на предмет возможных нарушений функции печени. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:часто - дисменорея;нечасто - аменорея;редко - мужское бесплодие, поликистоз яичников;частота неизвестна - нерегулярные менструации, увеличение молочных желез, галакторея. Нарушения психики:часто - состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессивность*, ажитация*, нарушение внимания*; депрессия (при комбинировании вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами);редко - поведенческие расстройства*, психомоторная гиперактивность*, нарушения способности к обучению*; депрессия (при монотерапии вальпроевой кислотой). * Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в основном у пациентов детского возраста.

Способ приготовления или применения:

Данная лекарственная форма предназначена только для взрослых и детей старше 6-ти лет с массой тела более 17 кг! Данная лекарственная форма противопоказана для детей младше 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании)! Лекарственный препарат представляет собой форму пролонгированного высвобождения действующего вещества. Пролонгированное высвобождение позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток. Таблетки пролонгированного действия 300 мг/500 мг можно разделить для облегчения приема индивидуально подобранной дозы. Таблетки принимают целиком, не раздавливая и не разжевывая их. Режим дозирования при эпилепсии Суточная доза подбирается лечащим врачом индивидуально.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.