Ранвэк

Инструкция по применению

Описание:

Иммунодепрессивное средство.

Состав:

Действующее вещество: упадацитиниба гемигидрат (в пересчете на безводный упадацитиниб) – 15,4 (15.0) мг; Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2208, 3550 мПа•с, маннитол, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; пленочное покрытие Опадрай II пурпурный (Opadry® II Purple): поливиниловый спирт, макрогол 3350, тальк, титана диоксид, железа оксид черный, железа оксид красный Е172.

Показания к применению:

Лечение ревматоидного артрита умеренной и высокой активности у взрослых пациентов.

Фармакодинамика:

Механизм действия Янус-киназы (JAK) являются важными внутриклеточными ферментами, которые участвуют в передаче сигналов цитокинов или факторов роста, а также вовлечены в широкий спектр клеточных процессов, включая воспалительные реакции, кроветворение и иммунный надзор. Семейство ферментов янус-киназ представлено четырьмя JAK-белками: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2, которые работают в парах, фосфорилируя и активируя белки-переносчики сигнала и активаторы транскрипции (STAT). Процесс фосфорилирования, в свою очередь, модулирует экспрессию генов и функции клеток. JAK1 играет важную роль в передаче цитокинами сигналов воспаления, в то время как JAK2 важен для созревания эритроцитов, JAK3 принимает участие в иммунном надзоре и регуляции функции лимфоцитов. Упадацитиниб — селективный обратимый ингибитор JAK1. Упадацитиниб является более сильным ингибитором JAK1 по сравнению с JAK2 и JAK3. В исследованиях активности на культурах клеток с целью прогнозирования фармакодинамического ответа in vivo упадацитиниб демонстрировал селективность в отношении JAK1 в 50–70 раз выше, чем в отношении JAK2, и более чем в 100 раз выше, чем в отношении JAK3. Фармакодинамические эффекты Ингибирование ИЛ-6-индуцированного фосфорилирования STAT3 и ингибирование ИЛ-7-индуцированного фосфорилирования STAT5 Прием упадацитиниба (в лекарственной форме с немедленным высвобождением) у здоровых добровольцев приводил к зависимому от дозы и концентрации ингибированию ИЛ-6-индуцированного (JAK1/JAK2) фосфорилирования STAT3 и ИЛ-7-индуцированного (JAK1/JAK3) фосфорилирования STAT5 в крови. Максимальное ингибирование наблюдалось через 1 ч после приема с возвращением значений показателей фосфорилирования до близких к исходному уровню по окончании применения упадацитиниба. Лимфоциты Во время применения упадацитиниба наблюдалось небольшое временное увеличение среднего абсолютного количества лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем вплоть до 36 нед. Количество лимфоцитов постепенно возвращалось к исходному или близкому к исходному уровню при продолжении лечения. Иммуноглобулины В контролируемом периоде во время терапии упадацитинибом наблюдалось небольшое снижение концентрации IgG и IgM в крови по сравнению с исходными значениями, однако средние значения на исходном уровне и во время всех визитов были в диапазоне нормальных. Высокочувствительный С-реактивный белок Во время первой недели терапии упадацитинибом происходило значительное снижение концентрации высокочувствительного С-реактивного белка по сравнению с исходным уровнем, данный эффект сохранялся на протяжении всего периода лечения. Кардиоэлектрофизиология Влияние упадацитиниба на длину интервала QTc оценивали у пациентов, получивших одну и несколько доз упадацитиниба. Упадацитиниб не вызывает удлинения интервала QTc в терапевтических и превышающих таковые концентрациях в плазме крови.

Фармакокинетика:

В терапевтическом диапазоне доз концентрация упадацитиниба в плазме крови пропорциональна дозе. Css в плазме крови достигается в течение 4 дней с незначительным аккумулированием после применения 1 раз в сутки в течение нескольких дней

Противопоказания:

Гиперчувствительность; беременность и кормление грудью; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Побочные действия:

Инфекции верхних дыхательных путей, тошнота кашель лихорадка.

Способ приготовления или применения:

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.