Кетоконазол ДС

Инструкция по применению

Описание:

Противогрибковое средство.

Состав:

Действующее вещество: кетоконазол - 200,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 40,0 мг, крахмал кукурузный - 25,0 мг, повидон - 12,5 мг, крахмал прежелатинизированный - 12,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 7,5 мг, магния стеарат - 5,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 10,0 мг.

Показания к применению:

Кетоконазол следует применять лишь при недоступности или непереносимости иной эффективной противогрибковой терапии, если ожидаемая польза превышает возможный риск применения.

Кетоконазол показан для лечения следующих системных грибковых инфекций у пациентов, у которых прочие методы терапии оказались неэффективными или непереносимыми: бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз и паракокцидиоидомикоз.

Применять кетоконазол при грибковом менингите не рекомендуется, поскольку кетоконазол мало проникает в спинномозговую жидкость.

Фармакокинетика:

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы. Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антациднные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными заболеваниями. Абсорбция кетоконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме препарата с кислотосодержащими напитками.
Предварительный прием ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной дозы 200 мг кетоконазола, принятой натощак до 17% от его биодоступности при приеме натощак без омепразола. При приеме кетоконазола с кислотосодержащими напитками и предварительном приеме омепразола биодоступность кетоконазола составляла 65% от его биодоступности при приеме натощак без сопутствующих препаратов.
Распределение
In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется в тканях и жидкостях организма, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость. Проникает через плаценту и в грудное молоко.
Метаболизм
После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием нескольких неактивных метаболитов. Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазолыюго и пиперазииового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма. Является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина.
Выведение
Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем - 8 часов. Выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов. За 4 суток выводится 70% от принятой дозы. Примерно 57% принятой дозы выводится через кишечник. Около 13% дозы выводится почками, из которых от 2 до 4 % в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Печеночная и почечная недостаточность
Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.
Дети
Клинические данные о фармакокинетике кетоконазола у детей ограничены.

Фармакодинамика:

Кетоконазол - производное имидазолдиаксолана. In vitro и in vivo кетоконазол активен в отношении следующих микроорганизмов: Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола, что приводит к изменению состава липидных компонентов мембраны грибов и нарушению проницаемости клеточной стенки грибов.

Противопоказания:

•Повышенная чувствительность к кетоконазолу и другим компонентам препарата;
•Острые или хронические заболевания печени;
•Детский возраст до 3-х лет.
•Одновременное применение с рядом субстратов изоферментов CYP3A4, таких как дофетилид, хинидин, цизаприд и пимозид поскольку такое применение может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови, к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния, например к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», представляющей потенциальную угрозу для жизни)
•Кроме того противопоказано одновременное применение со следующими препаратами: метадон, дизопирамид, дронедарон, ранолазин, алкалоиды спорыньи (например: дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин), иринотекан, луразидон; мидазолам для перорального применения, алпразолам, триазолам; фелодипин, нисолдипин, ранолазин, толваптан, эплеренон, ловастатин, симвастатин, колхицин (при лечении пациентов с нарушениями функции печени и почек)
•Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Побочные действия:

В клинических исследованиях были выявлены следующие побочные реакции:
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы: гинекомастия
Нарушения eo стороны метаболизма и питания: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышенние аппетита.
Нарушения психики: бессонница, нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, сонливость.
Нарушения со стороны органов чувств: фотофобия.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическое снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея, тошнота, запор, боль в животе, боли в верхней части живота, сухость во рту, изменение вкуса, диспепсия, метеоризм, изменение цвета языка.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, кожная сыпь, дерматит, крапивница, кожный зуд, алопеция, сухость кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нарушение менструального цикла
Общие расстройства: астения, усталость, приливы крови, недомогание, гипертермия, озноб, периферический отек, Лабораторные показатели: уменьшение числа тромбоцитов.
В пострегистрационном периоде были выявлены следующие побочные реакции:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические состояния, включая анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы: надпочечниковая недостаточность.
Нарушения со стороны нервной системы: обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз, цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзантематозный пустулез, фоточувствительность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция, азооспермия (при дозах превышающих терапевтические дозы 200 или 400 мг в день).

Способ приготовления или применения:

Внутрь, во время еды (для улучшения всасывания препарата). Взрослые

По 1 таблетке один раз в день. Если при приеме указанной дозы улучшение не наступает, следует увеличить дозу до 2 таблеток один раз в день. Дети старше 3-х лет:
с массой тела от 15 до 30 кг - 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день;
с массой тела более 30 кг-дозы, указанные для взрослых. Средняя продолжительность лечения - 6 месяцев.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.