Инструкция по применению
Описание:
Бронхолитический препарат.
Состав:
Стрип с вилантеролом и умеклидиния бромидом: 1 доза вилантерола трифенатат микронизированный 40 мкг, что соответствует доставляемой дозе вилантерола 22 мкг умеклидиния бромид микронизированный 74.2 мкг, что соответствует доставляемой дозе умеклидиния 62.5 мкг Вспомогательные вещества: магния стеарат - 75 мкг, лактозы моногидрат - до 12.5 мг. Стрип с флутиказона фуроатом 1 доза флутиказона фуроат (микронизированный) 100 мкг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - до 12.5 мг. Указано номинальное количество действующего вещества, доставляемое количество вилантерола составляет 22 мкг, умеклидиния — 55 мкг, флутиказона фуроата — 92 мкг, что соответствует указанной дозировк
Показания к применению:
Поддерживающая терапия у взрослых с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени, не отвечающей в достаточной степени на терапию комбинированными ингаляционными глюкокортикостероидами и длительно действующими бетаг-агонистами или комбинированными длительно действующими бета2-агонистами и длительно действующими антагонистами мускариновых рецепторов.
Фармакодинамика:
Механизм действия Флутиказона фуроат, умеклидиний и вилантерол относятся к трем различным классам лекарственных препаратов: синтетический глюкокортикостероид, антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (также обозначаемый как ДДАХ или антихолинергическое средство) и селективный бетаг-адреномиметик длительного действия (ДДБА) соответственно. Вилантерол Вилантерол является селективным ДДБА. Фармакологические эффекты агонистов бетаг-адренорецепторов, включая вилантерол, по крайней мере, частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы — фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический-3',5'-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышение концентрации циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа. Умеклидиний Умеклидиний является неспецифическим антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия (также называемый антихолинергиком). Умеклидиний оказывает бронхорасширяющее действие путем конкурентного ингибирования связывания ацетилхолина с мускариновьши ацетилхолиновыми рецепторами гладкой мускулатуры дыхательных путей. При проведении доклинических исследований на моделях in vitro данное соединение демонстрирует медленную обратимость действия на человеческие мускариновые рецепторы подтипа мз, а на моделях in vivo была показана длительность воздействия препарата после введения непосредственно в легкие. Флутиказона фуроат Флутиказона фуроат является глюкокортикостероидом с выраженным противовоспалительным действием. Точный механизм действия флутиказона фуроата позволяющий купировать симптомы ХОБЛ, неизвестен. Глюкокортикостероиды продемонстрировали широкий спектр действия на различные типы клеток (например, эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например, цитокины и хемокины), участвующие в процессе воспаления.
Фармакокинетика:
Всасывание Вилантерол У здоровых добровольцев после ингаляции комбинации вилантерола, умеклидиния и флутиказона фуроата максимальная концентрация в плазме крови (Ста.х) вилантерола достигалась через 7 минут. Абсолютная биодоступность вилантерола при ингаляционном введении в среднем составляла 27 % с учетом незначительного всасывания вещества из полости рта. После повторных ингаляций комбинации вилантерола и флутиказона фуроата равновесное состояние достигалось в течение 6 дней, при этом отмечалось не более чем 1,5-кратное накопление. Умеклидиний У здоровых добровольцев после ингаляции комбинации вилантерола, умеклидиния и флутиказона фуроата Сшах умеклидиния достигалась через 5 минут. Абсолютная биодоступность умеклидиния при ингаляционном введении в среднем составляла 13 % с учетом незначительного всасывания вещества из полости рта. После повторных ингаляций умеклидиния равновесное состояние достигалось в течение 7-10 дней с 1,5-2-кратным накоплением. Флутиказона фуроат У здоровых добровольцев после ингаляции комбинации вилантерола, умеклидиния и флутиказона фуроата Сшах флутиказона фуроата достигалась через 15 минут. Абсолютная биодоступность флутиказона фуроата при ингаляционном введении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата составляла в среднем 15,2%, что обусловлено, в первую очередь, всасыванием ингаляционной части дозы, поступившей в легкие, с учетом незначительного всасывания из полости рта. После повторных ингаляций комбинации вилантерола с флутиказона фуроатом равновесное состояние достигалось в течение 6 дней, при этом отмечалось не более чем 1,6-кратное накопление. Распределение Вилантерол После внутривенного введения вилантерола здоровым добровольцам средний объем распределения в равновесном состоянии составлял 165 литров. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro в среднем составило 94 %. Умеклидиний После внутривенного введения умеклидиния здоровым добровольцам средний объем распределения составлял 86 литров. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro в среднем составило 89 %. Флутиказона фуроат После внутривенного введения флутиказона фуроата здоровым добровольцам средний объем распределения составлял 661 литр. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro в среднем составило более 99,6 %. Метаболизм Вилантерол Исследования in vitro показали, что вилантерол метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 и является субстратом переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Основным путем метаболизма является О-деалкилирование с образованием ряда метаболитов, обладающих существенно более низкой бета1- и бета2-адреномиметической активностью. Метаболический профиль для плазмы крови, определенный в организме человека в ходе исследования с использованием радиоактивных изотопов после перорального приема вилантерола, согласуется с высоким метаболизмом первого прохождения. Системная экспозиция метаболитов низкая. Умеклидиний Исследования in vitro показали, что умеклидиний метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP2D6 системы цитохрома Р450 и является субстратом переносчика P-gp. Основным путем метаболизма умеклидиния является окисление (гидроксилирование, О-деалкилирование) с последующей конъюгацией (глюкуронизация и т.д.), приводящей к образованию ряда метаболитов с более низкой фармакологической активностью либо метаболитов, фармакологическая активность которых не установлена. Системная экспозиция таких метаболитов низкая. Флутиказона фуроат Исследования in vitro показали, что флутиказона фуроат метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 и является субстратом переносчика P-gp. Флутиказона фуроат преимущественно метаболизируется путем гидролиза S-фторметилкарботиоатной группы с образованием метаболитов, характеризующихся значительно более низкой глюкокортикостероидной активностью. Системная экспозиция метаболитов низкая. Выведение Вилантерол После ингаляций вилантерола в течение 10 суток период полувыведения из плазмы крови составил в среднем 11 часов. Плазменный клиренс вилантерола после внутривенного введения составил 108 л/ч. После перорального приема вилантерола, меченного радиоактивным изотопом, 70% радиоактивного вещества выводилось почками и 30 % — через кишечник. Выведение вилантерола главным образом происходило метаболическим путем с последующей экскрецией метаболитов почками и через кишечник. Умеклидиний После ингаляций умеклидиния в течение 10 суток период полувыведения из плазмы крови составил в среднем 19 часов, при этом в равновесном состоянии от 3 до 4 % неизмененного вещества выводилось почками. Плазменный клиренс умеклидиния после внутривенного введения составил 151 л/ч. После внутривенного введения около 58 % от введенной дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом, выделялось через кишечник, приблизительно 22 % от введенной дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом, выделялось почками. Выделение через кишечник связанных с препаратом соединений после внутривенного введения указывает на их секрецию в желчь. После приема внутрь 92 % от принятой дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом, выделялось через кишечник. Почками выводилось менее 1 % от принятой внутрь дозы (1 % от выделенного радиоактивного вещества), что указывает на незначительное всасывание после перорального приема. Флутиказона фуроат Период полувыведения из плазмы крови для флутиказона фуроата после ингаляционного приема вилантерола и флутиказона фуроата составлял в среднем 24 ч. После внутривенного введения период полувыведения из плазмы крови в среднем составлял 15,1 ч. Плазменный клиренс после внутривенного введения составил 65,4 л/ч. Выделение почками составляло приблизительно 2 % от внутривенно введенной дозы. После перорального приема флутиказона фуроат в организме человека метаболизировался главным образом с образованием метаболитов, которые преимущественно выводились через кишечник, за исключением дозы радиоактивного вещества < 1 %, выведенной почками.
Противопоказания:
Препарат Треледжи Эллипта противопоказан: пациентам, имеющим в анамнезе тяжелые аллергические реакции на белок молока; пациентам, имеющим в анамнезе повышенную чувствительность к вилантеролу, умеклидинию, флутиказона фуроату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата; детям до 18 лет. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ После применения симпатомиметиков и антагонистов мускариновых рецепторов, в том числе вилантерола и умеклидиния, со стороны сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться такие нежелательные реакции, как аритмия (например, фибрилляция предсердий и тахикардия). В связи с этим, пациентам с тяжелыми формами сердечнососудистых заболеваний препарат Треледжи Эллипта следует назначать с осторожностью. Учитывая антимускариновую активность данного препарата, его следует с осторожностью назначать пациентам с закрытоугольной глаукомой или задержкой мочи. Как и другие лекарственные средства, в состав которых входят глюкокортикостероиды, препарат Треледжи Эллипта следует с осторожностью назначать пациентам с туберкулезом легких, а также пациентам с хроническими или нелечеными инфекциями.
Побочные действия:
Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, фарингит, ринит, грипп, назофарингит. Нечасто: кандидоз полости рта и горла, вирусная инфекция дыхательных путей. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль. Нарушения со стороны сердца Нечасто: наджелудочковая тахиаритмия, тахикардия, фибрилляция предсердий. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель. Нечасто: боль в ротоглотке. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто: артралгия, боль в спине. Нечасто: переломы.
Способ приготовления или применения:
Препарат Треледжи Эллипта предназначен только для ингаляционного применения. После ингаляции пациенту следует прополоскать рот водой, не проглатывая ее. Взрослые Рекомендованная и максимальная доза — одна ингаляция препарата Треледжи Эллипта один раз в сутки в одно и то же время суток ежедневно. Доза и режим дозирования зависит от возраста пациента и сопутствующих заболеваний.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30C. Хранить в недоступном для детей месте.
Каталог товаров
