Инструкция по применению
Описание:
Гипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФ ингибитор).
Состав:
Действующие вещества: индапамид - 1,500 мг, лизиноприла дигидрат - 21,776 мг (эквивалентно лизиноприлу - 20,000 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 84,000 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 106,244 мг, гипромеллоза (тип 2208) - 49,500 мг, маннитол - 33,340 мг, крахмал кукурузный - 24,300 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 - 9,000 мг, кроскармеллоза натрия - 6,000 мг, тальк - 5,000 мг, магния стеарат - 4,090 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,750 мг, опадрай II белый - 4,500 мг (содержит: поливиниловый спирт - 40,0%, титана диоксид - 25,0%, макрогол-3350 - 20,20%, тальк 14,80%), твердая желатиновая капсула - 76 мг (содержит: краситель железа оксид красный - 0,5000%, краситель пунцовый (Понсо 4R) - 0,2156%, титана диоксид - 0,8000%, желатин - 83,9800%, вода - 14,5000%).
Показания к применению:
Эссенциальная артериальная гипертензия (пациенты, которым требуется комбинированная терапия).
Фармакокинетика:
Индапамид
Действующее вещество нанесено на специальный матрикс-носитель, который обеспечивает медленное контролируемое высвобождение индапамида в желудочно-кишечном тракте.
Абсорбция: высвобожденный индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи незначительно увеличивает время абсорбции индапамида, при этом не влияет на величину всасывания.
Сmах индапамида достигается через 12 часов после однократного приема. При многократном приеме препарата изменения концентрации препарата в плазме крови между приемами препарата сглаживаются.
Отмечается индивидуальная вариабельность величины абсорбции.
Распределение и связывание с белками: приблизительно 79% препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения (Т1/2) составляет 14-24 часа (в среднем, 18 часов). Равновесные концентрации достигаются через 7 дней после начала терапии. Многократный прием не приводит к кумуляции препарата.
Выведение: индапамид выводится, главным образом, в виде неактивного метаболита почками (70% от принятой дозы) и через кишечник (22%).
Пациенты группы высокого риска: фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.
Лизиноприл
Абсорбция: при приеме лизиноприла внутрь в желудочно-кишечном тракте всасывается около 25% препарата. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Средний уровень абсорбции - 30%; биодоступность - 29%.
Распределение и связывание с белками плазмы: максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 6-8 часов после приема внутрь. Степень связывания с белками плазмы низкая. Лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм: лизиноприл не подвергается биотрансформации в организме человека. Выведение: период полувыведения (Т1/2) - 12 часов.
Фармакодинамика:
Диротон® Плюс представляет собой комбинированный препарат с фиксированными дозами лизиноприла и индапамида.
Индапамид
Является производным сульфонамида, содержащим индольное кольцо. По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидоподобным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Это сопровождается повышением экскреции ионов натрия, хлоридов и калия и - в меньшей степени - ионов магния, что приводит к усилению диуреза и антигипертензивному эффекту. В клинических исследованиях II и III фазы применение индапамида в виде монотерапии в дозах, не вызывающих выраженного диуретического эффекта, вызывало 24-часовой антигипертензивный эффект.
Антигипертензивная активность индапамида приводит к улучшению индекса эластичности крупных артерий и к снижению общего периферического и артериолярного сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
В определенных дозах достигается оптимальный терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, однако при дальнейшем увеличении дозы повышается частота побочных эффектов. Таким образом, не следует увеличивать дозу, если при применении препарата в рекомендованных терапевтических дозах не отмечается достижение терапевтического эффекта.
В краткосрочных, среднесрочных и долгосрочных исследованиях, в которых приняли участие пациенты с артериальной гипертензией, было показано, что индапамид:
- не влияет на липидный обмен, включая концентрацию триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности.
- не влияет на углеводный обмен, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.
Лизиноприл
Является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента АПФ, который подавляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Снижение концентрации ангиотензина II приводит к прямому снижению секреции альдостерона. Лизиноприл подавляет деградацию брадикинина и повышает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, преднагрузку и давление в легочных капиллярах. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лизиноприл увеличивает минутный объем крови и повышает толерантность миокарда к нагрузкам. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.
Лизиноприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью ингибиторы АПФ увеличивают ожидаемую продолжительность жизни; у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе без клинических проявлений сердечной недостаточности лизиноприл замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка.
Лизиноприл начинает действовать в течение 1 часа после приема внутрь. Максимальный эффект достигается в течение 6-7 часов; длительность эффекта 24 часа. У пациентов с артериальной гипертензией эффект проявляется в течение первых дней после начала лечения; стабильный эффект наступает в течение 1-2 месяцев лечения. Случаи выраженного повышения артериального давления (АД) после резкой отмены препарата не зарегистрированы. Лизиноприл снижает как АД, так и альбуминурию. У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению нарушенной функции гломерулярного эндотелия. У пациентов с сахарным диабетом лизиноприл не оказывает влияния на концентрацию глюкозы плазмы крови; прием препарата не ассоциирован с увеличением риска гипогликемии.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.
Повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида.
Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата. Ангионевротический отёк в анамнезе, включая отёк Квинке, связанный с применением ингибиторов АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени. Гипокалиемия.
Одновременное применение препарата Диротон00 Плюс и препаратов, содержащих алискирен, пациентами с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2). Беременность или грудное вскармливание.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Непереносимость лактозы, галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы.
С осторожностью
Стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиогтатия, цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), миелосупрессия, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии у пациентов с единственной почкой, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, первичный альдостеронизм, диета с ограничением соли, состояния, связанные со снижением объема циркулирующей крови (включая рвоту и диарею), пожилые пациенты, печеночная недостаточность.
Ослабленные пациенты или пациенты, получающие комбинированную терапию другими антиаритмическими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); нарушения водно-электролитного баланса; удлинение интервала QT на ЭКГ; высокая концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови; гиперпаратиреоз.
Побочные действия:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы: редко - астения, головная боль, парестезия, головокружение; частота неизвестна - обмороки.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмия, выраженная артериальная гипотензия; частота неизвестна - желудочковая тахикардия типа "пируэт" (жизнеугрожающее состояние) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - рвота; редко - тошнота, запор, сухость во рту; очень редко - панкреатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - почечная недостаточность.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение функции печени; частота неизвестна - в случае печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии (см. "Противопоказания" и "Особые указания"); гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям.
Часто - макулопапулёзная сыпь; нечасто - геморрагический васкулит; очень редко - ангионевротический отёк и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна - возможно ухудшение состояния у пациентов с острой системной красной волчанкой. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна - удлинение интервала QT на ЭКГ (см. раздел "Особые указания"); повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы - у пациентов с подагрой и сахарным диабетом лечение тиазидными и тиазидоподобными диуретиками следует проводить с осторожностью; повышение активности "печеночных" ферментов.
В клинических исследованиях у 10% пациентов отмечалась гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л) и у 4% пациентов - 3,2 ммоль/л через 4-6 недель лечения. Через 12 недель содержание калия в плазме крови снижалось, в среднем, на 0,23 ммоль/л; очень редко - гиперкальциемия; частота неизвестна - снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимые для пациентов группы риска (см. "Особые указания"); гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, обезвоживанием и ортостатической гипотензией. Сопутствующее снижение хлоридов может привести к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако его частота и тяжесть незначительны.
Связанные с лизиноприлом
К наиболее распространенным нежелательным реакциям относятся головокружение, головная боль, утомляемость, диарея, сухой кашель и тошнота.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - снижение содержания гемоглобина и гематокрита; очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия; частота неизвестна - эритроцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - кожная сыпь, зуд; редко - ангионевротический отёк лицевой области, ангионевротический отёк конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани; очень редко - интерстициальный ангионевротический отёк; частота неизвестна - лихорадка, положительный результат теста на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия, лейкоцитоз.
Нарушения психики: нечасто - эмоциональная лабильность; редко - спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - парестезии, сонливость; редко - астенический синдром; частота неизвестна - подергивание мышц конечностей и лица.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - боль в грудной клетке; редко - тахикардия, брадикардия, усиление симптомов сердечной недостаточности, нарушения атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД; редко - ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: очень редко - бронхоспазм; частота неизвестна - одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - диспепсия, дисгевзия, боль в животе; редко - сухость во рту; очень редко - панкреатит; частота неизвестна - снижение аппетита.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - печеночно¬клеточная и холестатическая желтуха, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд; редко - крапивница, алопеция; очень редко - потливость; частота неизвестна - фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия, артралгия/артрит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек; редко - острая почечная недостаточность, уремия; очень редко - олигурия, анурия; частота неизвестна - протеинурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение потенции.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - гиперкалиемия, гипонатриемия; редко - повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия, повышение концентрации креатинина и мочевины.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.
Способ приготовления или применения:
Внутрь. Препарат Диротон® Плюс можно принимать независимо от приема пищи.
Дозы
Как правило, комбинированные препараты с фиксированной дозой не следует применять для начальной терапии. Препарат Диротон® Плюс назначается взрослым пациентам, у которых достигнут адекватный контроль артериальной гипертензии на фоне приема лизиноприла и индапамида, которые пациент принимает одновременно в тех же дозах, что и в комбинированном препарате.
Рекомендованная доза составляет 1 капсулу в сутки, предпочтительно утром, в одно и то же время каждый день. Максимальная суточная доза - 1 капсула.
При необходимости подбора дозы следует применять лекарственные препараты индапамида и лизиноприла раздельно.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
На фоне терапии препаратом Диротон® Плюс необходимо контролировать функцию почек, а также содержания калия и натрия в плазме крови. При ухудшении функции почек препарат Диротон® Плюс следует отменить и заменить на индивидуально подобранные препараты.
Дети и подростки (<18 лет)
Безопасность и эффективность препарата Диротон® Плюс у детей и подростков не установлена.
Пожилые пациенты (>65 лет)
Следует с осторожностью применять данный препарат у пожилых пациентов. Необходимо контролировать концентрацию креатинина в плазме крови и оценивать её соответствие возрасту, массе тела и полу.
Порядок отпуска :
По форме рецептурного бланка 107-1/у
Условия хранения:
Хранить при температуре 15–30 °C.
Каталог товаров
