Азимитем

Инструкция по применению

Описание:

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA — C. Меры предосторожности.
Рекомендуется проводить исследование крови каждые 2 нед в течение первых 3 мес лечения, а затем — не реже 1 раза в месяц (особенно у больных с нарушениями функции костного мозга). В случае ухудшения гематологических показателей требуется редукция дозы или прекращение лечения.

Состав:

1 таблетка содержит:Действующее вещество:Зидовудин 100 мг, 300 мг.
Вспомогательные вещества:Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Ядро: карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 5,0 мг/15,0 мг, крахмал прежелатинизированный - 5,0 мг/15,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300)-0,4 мг/1,2 мг, магния стеарат - 0,6 мг/1,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 86,0 мг/258,0 мг.

Показания к применению:

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Лечение ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери плоду.

Фармакокинетика:

Биодоступность — 60–70%. Проходит через ГЭБ, концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет 50% от уровня в плазме. Метаболизируется в печени. Выводится почками около 30% в неизмененном виде, 50% и более — в виде глюкуронидов.

Фармакодинамика:

В клетке при участии клеточных тимидинкиназы, тимидилаткиназы и неспецифической киназы фосфорилируется с образованием моно-, ди- и трифосфатного соединения. Зидовудин-трифосфат встраивается в провирус и блокирует дальнейшее наращивание цепи вирусной ДНК и делает невозможным синтез вирусной ДНК. Способствует увеличению количества T4 клеток.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к зидовудину или любому из вспомогательных веществ препарата; нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов менее 0,75 х 109/л или 750 в мкл); анемия (гемоглобин ниже 75 г/л или 4,65 ммоль/л); масса тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы).
С осторожностью:
Пациенты пожилого возраста; угнетение костномозгового кроветворения; анемия (гемоглобин 75-90 г/л); нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 0,75-1,0 х 109/л или 750-1000 в мкл); дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты; печеночная недостаточность; гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени; ожирение.
Период грудного вскармливания
Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Побочные действия:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.Часто - анемия (может вызвать необходимость в переливании крови), нейтропения и лейкопения.Данные нарушения встречались чаще при применении более высоких доз (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения), в частности, у пациентов с числом CD4 клеток менее 100 /мм3. Может возникнуть необходимость в снижении дозы или прекращении терапии. Частота встречаемости нейтропении также была повышена у пациентов со сниженным числом нейтрофилов, сниженной концентрацией гемоглобина и сниженной сывороточной концентрацией витамина В12 в начале терапии зидовудином. Нечасто - тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга).Редко - истинная эритроцитарная аплазия.Очень редко - апластическая анемия.
Нарушения со стороны эндокринной системы.Редко - гинекомастия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.Часто - гиперлактатемия.Редко - лактоацидоз, анорексия.
Нарушения психики.Редко - тревога, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы.Очень часто - головная боль.Часто - головокружение.Редко - бессонница, парестезии, сонливость, снижение ясности мышления, судороги.
Нарушения со стороны сердца.Редко - кардиомиопатия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.Нечасто - одышка.Редко - кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.Очень часто - тошнота.Часто - рвота, боль в животе, диарея.Нечасто - метеоризм.Редко - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.Часто - повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в крови.Редко - поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом; панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.Нечасто - сыпь, кожный зуд.Редко - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.Часто - миалгия.Нечасто - миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.Редко - учащенное мочеиспускание.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.Часто - недомогание.Нечасто - лихорадка, генерализованный болевой синдром, астения.Редко - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.
Имеющиеся данные, полученные как в плацебо-контролируемых, так и в открытых исследованиях зидовудина для приема внутрь, указывают на закономерное снижение частоты встречаемости тошноты и других часто сообщаемых клинических нежелательных реакций в динамике на протяжении нескольких недель терапии зидовудином.
Нежелательные реакции при применении зидовудина для профилактики передачи ВИЧ- инфекции от матери к плоду
В плацебо-контролируемом исследовании (ACTG 076) беременные женщины хорошо переносили зидовудин в рекомендованных дозах. Клинические нежелательные реакции и отклонения результатов лабораторных исследований от нормы были сходными в группах зидовудина и плацебо.
В том же исследовании у детей грудного возраста, подвергшихся воздействию зидовудина, применяемого по данному показанию, концентрация гемоглобина была незначительно ниже, чем у детей грудного возраста в группе плацебо, но потребность в переливании крови отсутствовала. Анемия разрешилась в течение 6 недель после завершения терапии зидовудином. Другие клинические нежелательные реакции и отклонения результатов лабораторных исследований от нормы были сходными в группах зидовудина и плацебо. Долгосрочные последствия внутриутробного воздействия зидовудина и его влияния на детей в грудном возрасте неизвестны.
Липоатрофия
Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было наиболее выражено на лице, конечностях и ягодицах. Во время терапии препаратом Азимитем пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии терапию препаратом Азимитем следует прекратить.

Способ приготовления или применения:

Внутрь, независимо от приема пищи.
Лечение зидовудином должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ- инфицированных пациентов.
Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг
Препарат назначается в дозе 300 мг два раза в день в составе комбинированной терапии. Препарат необходимо проглотить не разжевывая.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась, однако с учетом возрастного снижения функции почек и возможных изменений показателей периферической крови у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при применении зидовудина и осуществлять соответствующее наблюдение перед и во время лечения препаратом.
Пациенты с нарушениями функции почек
При тяжелых нарушениях функции почек рекомендуемая суточная доза зидовудина составляет 300-400 мг. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита. Для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза зидовудина составляет 100 мг каждые 6-8 часов.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные, полученные у больных с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция зидовудина из- за пониженной глюкуронизации, в связи с этим, может потребоваться коррекция дозы. Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести корректировку дозы и/или увеличить интервал между введением доз.
Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения
Адекватная коррекция режима дозирования - уменьшение дозы, или отмена зидовудина может потребоваться у пациентов при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения, в случае снижения уровня гемоглобина до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количества лейкоцитов до 0,75-1,0 х 109/л.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду
Доказана эффективность двух режимов дозирования зидовудина:
1. Беременным женщинам, начиная с 14 недели беременности рекомендуется назначать зидовудин внутрь в дозе 500 мг в сутки (по 100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов и родоразрешения необходимо применять зидовудин в другой лекарственной форме - раствор для инфузий.
2. Беременным женщинам, начиная с 36 недель беременности рекомендуется назначать зидовудин внутрь по 300 мг 2 раз в день до начала родов и 300 мг каждые 3 часа до родоразрешения.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.