Тербинафин

Инструкция по применению

Описание:

Противогрибковый препарат

Состав:

Тербинафин (в форме гидрохлорида) 250 мг.

Показания к применению:

Поверхностные микозы, вызванные чувствительными к тербинафину микроорганизмами: онихомикоз, вызванный дерматофитами; микоз волосистой части головы; дерматомикоз туловища, голеней, стоп; кандидоз кожи, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

Фармакодинамика:

Противогрибковый препарат, производное аллиламина. В низких концентрациях обладает фунгицидной активностью в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum); в отношении дрожжевых грибов (в основном Candida albicans) активность в зависимости от вида носит фунгицидный или фунгистатический характер.Тербинафин, ингибируя скваленэпоксидазу в клеточной мембране гриба (не относящуюся к системе цитохрома P450), специфически подавляет ранний этап синтеза стеролов в клетке гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба.

Фармакокинетика:

После приема внутрь тербинафин хорошо абсорбируется (более 70%); абсолютная биодоступность тербинафина вследствие эффекта "первого прохождения" составляет примерно 50%. После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1,5 часа и составляет 1,3 мкг/мл. При постоянном приеме тербинафина его Сmах увеличилась в среднем на 25% больше, по сравнению с однократным приемом; площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличилась в 2.3 раза. Исходя из увеличения AUC, можно рассчитать эффективный период полувыведения (30 часов). Прием пищи в умеренной степени влияет на биодоступность препарата (AUC увеличивается менее чем на 20%), поэтому не требуется коррекции дозы тербинафина при одновременном приеме с пищей. Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает через дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии. Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно почками. Многократное применение тербинафина, приводящее к повышению его концентрации в сыворотке крови, сопровождается трехфазным выведением с конечным периодом полувыведения около 16,5 суток. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме в зависимости от возраста. В фармакокинетических исследованиях разовой дозы тербинафина у больных с сопутствующими нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) и с заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса препарата на 50%.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, период лактации, детский возраст (до 3 лет или при массе тела менее 12 кг), хронические или активные заболевания печени, ХПН (КК менее 50 мл/мин).

Побочные действия:

Со стороны органов системы пищеварения: часто — чувство переполненного желудка, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боли в животе, диарея, иногда — нарушение вкусового восприятия (в т.ч. потеря его), которая восстанавливается через несколько недель после прекращения лечения; редко — холестатическая желтуха, гепатит, бессимптомное увеличение уровня трансаминаз печени. Со стороны ЦНС: редко — парестезия, гипостезия, головокружение, очень редко — депрессия, чувство повышенной тревоги. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, миалгия. Со стороны системы кроветворения: очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: часто — крапивница, многоформная эритема, редко — системные аллергические реакции (реакции подобные сывороточной болезни, ангионевротический отек), очень редко — тяжелые кожные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенс-Джонсона, фоточувствительность).

Способ приготовления или применения:

Внутрь, после еды, взрослым по 0.25 г 1 раз в сутки. Детям старше 3 лет с массой тела 12-20 кг - 62.5 мг/сут, 20-40 кг - 125 мг, более 40 кг - 250 мг, 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при дерматомикозе стоп (межпальцевой, подошвенный или по типу носков) - 2-6 нед, при дерматомикозе туловища, голеней - 2-4 нед, при кандидозе кожи - 2-4 нед, при микозе волосистой части головы - 4 нед, при онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6 нед лечения, при онихомикозе стоп - 12 нед. Некоторым больным, у которых снижена скорость роста ногтей, может потребоваться более длительный срок лечения.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.