Инструкция по применению
Описание:
Гипотензивное комбинированное средство (АПФ блокатор+диуретик).
Состав:
Периндоприла аргинин 10 мг, что соответствует содержанию периндоприла 6.79 мг индапамид 2.5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 142.66 мг, магния стеарат - 0.9 мг, мальтодекстрин - 18 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.54 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 5.4 мг. Состав пленочной оболочки: макрогол 6000 - 0.27828 мг, магния стеарат - 0.26220 мг, титана диоксид (E171) - 0.83902 мг, глицерол - 0.26220 мг, гипромеллоза - 4.3583 мг.
Показания к применению:
Эссенциальная артериальная гипертензия.
Фармакодинамика:
Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамида). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них. Препарат оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на сАД, так и на дАД в положении «лежа» и «стоя». Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Препарат уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов) и углеводов (в т.ч. у больных с сахарным диабетом). Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ (или киназа) является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии. Периндоприл оказывает гипотензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. На фоне применения периндоприла отмечается снижение как сАД, так и дАД в положении «лежа» и «стоя». Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции. Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса, повышение мышечного регионарного кровотока. Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез. Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта. Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину, не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Фармакокинетика:
Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением. Периндоприл Всасывание и метаболизм После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность — 65–70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат — активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения). Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема периндоприла внутрь. Распределение Связывание периндоприлата с белками плазмы обычно менее 30% и зависит от его концентрации в крови. Диссоциация периндоприлата, связанного в АПФ, замедлена. Вследствие этого эффективный Т1/2 — 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, CSS достигается в среднем через 4 сут. Периндоприл проникает через плацентарный барьер. Выведение Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т1/2 — 3–5 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью. Cl периндоприлата при диализе — 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, и, следовательно, нет необходимости изменять дозу препарата. Индапамид Всасывание Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема. Распределение Связывание с белками плазмы крови — 79%. Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выведение T1/2 — 14–24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам; к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема ингибиторов АПФ); гипокалиемия; почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин); выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией); одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT; беременность; лактация (грудное вскармливание).
Побочные действия:
Эффекты, обусловленные действием периндоприла Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях — инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия. Со стороны мочевыделительной системы: редко — снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях — острая почечная недостаточность. Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности. Возможно (обычно временное) повышение концентрации калия в плазме крови. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушение зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях — спутанность сознания. Со стороны дыхательной системы: сухой кашель; редко — затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях — ринорея. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко — сухость во рту; в отдельных случаях — холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия. Со стороны водно-электролитного баланса: повышает концентрацию калия за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом. Было показано, что на фоне приема Нолипрела® снижение концентрации калия составляло менее 3,4 ммоль/л после 12 нед терапии у 2% больных. В основном же снижение концентрации калия после 12 нед терапии составляло 0,1 ммоль/л. Со стороны системы кроветворения: анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко — гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях — агранулоцитоз, панцитопения; возможна гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях — многоформная эритема. Прочие: редко — повышение потоотделения, снижение потенции. Эффекты, обусловленные действием индапамида Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — головокружение, головная боль, астения, парестезии (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата). Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, запор, сухость во рту; в отдельных случаях — панкреатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии. Со стороны водно-электролитного баланса: возможны гипокалиемия (особенно у больных, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелики). В отдельных случаях — повышение уровня кальция. Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови. Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга. Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение системной красной волчанки. Аллергические реакции: у предрасположенных пациентов — кожные проявления.
Способ приготовления или применения:
Препарат назначают внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром, перед приемом пищи. У пациентов пожилого возраста клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек назначают Нолипрел А Би-форте по 1 таб. 1 раз/сут, при этом следует контролировать степень снижения АД. Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с КК?60 мл/мин на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Нолипрел А Би-форте не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Каталог товаров
